将治疗性抗体由内而外对抗癌症

河滨加州大学研究人员有骆驼,骆驼感谢他们发展一个新的癌症治疗,是高度选择性的阻断错误的基质金属蛋白酶(MMPs)。

基质金属蛋白酶是一组密切相关的26日蛋白酶(酶分解其他蛋白质)是必不可少的在组织再生和其他正常的细胞过程。然而,当肿瘤生长,生成某些基质金属蛋白酶,使癌细胞扩散到身体的其他部位。

在本周发表的研究美国国家科学院院刊》上,新通用电气、化学和环境工程助理教授在加州大学的伯恩斯工程学院的,和他的同事描述治疗性单克隆抗体的发展高度选择性的基质金属蛋白酶,这意味着它们可以绑定到一个特定的MMP和阻止其活动而不影响其他MMP的家庭成员。创建这些人类抗体灵感来源于自然抗体发现骆驼科家族的动物,其中包括骆驼,骆驼。

结果可能会导致新的treatments-not只对各种癌症,也源于错误的蛋白酶的其他疾病,如阿尔茨海默氏症、哮喘、多发性硬化和关节炎。

20多年来,科学家们一直在开发药物块错误的基质金属蛋白酶为了阻止癌症启动和蔓延。但临床试验在各种各样的承诺小分子有了因为他们缺乏特异性需要目标错误的基质金属蛋白酶同时仍然允许“好”执行日常细胞基质金属蛋白酶的职责。

“临床试验的失败告诉我们,选择性,而不是广泛,需要成功的MMP抑制剂疗法,但实现这一选择性小分子抑制剂是极其困难的,因为难以置信的保护中MMP的家庭成员。因此,广谱抑制剂在临床试验中失败了由于其总体疗效和副作用低,”通用电气说。

单克隆抗体,大型和天生的更具体的结合位点,被吹捧为一种小分子。然而,直到现在,科学家们在努力开发MMP-blocking抗体由于其结合位点之间的不兼容性。

“人类抗体和基质金属蛋白酶concave-or buried-binding网站,使他们几乎不可能之间的相互作用。通用电气说,“他们只是不会粘在一起。

这就是为什么研究人员转向凸,毛圈结合位点在骆驼,骆驼抗体发现非常适合与凹MMP的交互网站。团队化学合成数十亿变异的人类抗体与凸环骆驼科中找到。在测试中,他们发现了许多非常有效的阻止基质金属蛋白酶和减少癌症在实验室的传播模型。

“虽然我们不能直接使用骆驼或骆驼抗体在人类,因为他们会引发免疫反应,我们基本上用它们作为我们的灵感创造的人类抗体,现在对肿瘤促进基质金属蛋白酶有前途的候选人,”通用电气说。