新数据揭示潜在优势的pacritinib骨髓纤维化患者

与标准治疗相比,pacritinib大大降低脾脏大小在骨髓纤维化患者血小板水平很低,据最新研究今天被呈现在第58届美国血液学会(灰)年度会议和博览会在圣地亚哥。这项研究调查人员还报告说,病人服用这个临床实验的剂量每天口服multikinase抑制剂经历了显著改善症状。

骨髓纤维化是一种慢性,可能危及生命的血液癌症,影响了约20000美国人。与炎症相关的条件和疤痕的骨髓,这扰乱了血细胞的生产,可以引起严重的贫血、虚弱和疲劳。随着肝脏和脾脏开始接管血细胞生产,这些器官可以变大。脾肿大的人更容易感染、贫血,可能致命的出血或破裂,和腹部不适和减肥,因此寻找有效的治疗方法来减少对这组脾脏的大小是很重要的病人。

PERSIST-2,开放标签、III期研究中,旨在比较与当前可用pacritinib疗法的安全性和有效性,包括ruxolitinib JAK2抑制剂通过美国食品和药物管理局(FDA)在2011年将中间或高危骨髓纤维化。所面临的挑战,研究人员解释,ruxolitinib不是暗示的人血小板计数根据每微升50000(μl)代表了大约三分之一的骨髓纤维化的病人。这些患者并发症的风险更大,没有治疗方法有限。

“尽管这些病人很低血小板计数,在大约45%的情况下与ruxolitinib曾治疗,我们能够有效地管理这种药物,从而大大降低脾脏体积也明显改善症状病人的一个子集pacritinib每天两次,“主要研究作者说约翰•Mascarenhas Tisch癌症研究所的医学博士,伊坎在纽约西奈山医学院。“这是一个非常脆弱的患者人群。我希望pacritinib可能成为他们的选择,因为即使ruxolitinib耐受性良好,缺点往往myelosuppression之一,很多患者骨髓纤维化开始基线较低血小板计数。”

研究人员说,这项研究建立在结果中看到早些时候PERSIST-1试验,特别是提供更多的洞察pacritinib的最佳剂量,以及其安全性患者血小板很低。FDA实施临床抓住pacritinib今年早些时候的研究出于安全担忧增加出血和心脏事件的风险。但根据Mascarenhas博士,不完整的数据分析显示显著差异在死亡组;在研究过程中,10,15日和14个病人死于pacritinib每天两次,一次和最佳可用的治疗组,分别。同样,心脏和出血事件是罕见的和可比性。“安全性仍然是合理的考虑到我们对待低血小板计数的患者已经出血和心脏事件的风险,”他说。

总共有221的最初311患者血小板计数? 100000 /μl被随机分配接受pacritinib在200毫克每日400毫克每天一次或两次最好的治疗。大约一半的人口血小板计数< 50000μl PERSIST-2研究。患者的比例过ruxolitinib pacritinib组的41%和46%最有效的疗法。两端点co-primary患者达到35%或更高的百分比减少脾脏体积以MRI或CT扫描和50%或更多改善症状,如疲劳、骨骼疼痛、瘙痒,和腹痛。临床的时候生效,221名患者已经达到24周马克(指定研究端点),包括在intent-to-treat分析来评估疗效。

数据显示,18%的患者接受了pacritinib达到35%或更大的降低脾脏大小从基线到24周相比,只有3%的最佳可用治疗手臂。尽管更高比例的患者接受pacritinib报告他们的症状的改善与接受最好的治疗(分别为25%和14%),差异无统计学意义。然而,当研究人员只在病人每天两次pacritinib,三分之一(32%)的50%或更多的减少症状只有最好的治疗患者的14%,没有达到统计学意义。

Ruxolitinib JAK1/2抑制剂。Pacritinib抑制JAK2和FLT3以及其他酶Mascarenhas博士说可能会影响其临床疗效和副作用。“事实上,还有其他激酶抑制超出JAK2可能解释为什么,例如,我们看到25% PERSIST-1贫血反应与ruxolitinib并没有观察到这种药物。”

最常见的不良事件相关pacritinib腹泻,呕吐,恶心,贫血,血小板低。严重心脏事件和出血事件相对较少,所有组之间的可比性。

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