睾丸激素水平的高低“冲击”前列腺癌细胞死亡
德国慕尼黑：根据新发现，睾丸激素的体型交替泛滥和饿死的策略正在对患有转移性前列腺癌的患者产生良好的效果，该患者对化学或手术性cast割治疗具有耐药性。
在今天（星期四）在德国慕尼黑的第28届EORTC-NCI-AACR关于分子靶标和癌症治疗剂的演讲中，研究人员报告说，47名完成了至少三个双极雄激素疗法（BAT）的男性的结果显示该策略是安全有效的。前列腺特异性抗原（PSA）水平在大多数男性中降低，肿瘤在某些男性中萎缩疾病没有进步，其中包括一些疾病继续稳定一年多的人。一个人似乎已经被“治愈”了，因为他的PSA水平在三个月后降至零，因此保持了22个治疗周期，没有任何疾病的痕迹。研究人员计划总共对待一群60人。
约翰·霍普金斯大学医学院（美国巴尔的摩）肿瘤学教授Sam Denmeade MD告诉研讨会：“我们认为结果是出乎意料且令人兴奋的。我们仍处于弄清楚它的工作方式以及如何合并的早期阶段它进入治疗范例前列腺癌。”
传统上，前列腺癌的治疗涉及降低雄性激素的水平（或雄激素）睾丸激素使用称为黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂的药物，因为人们认为雄激素会刺激癌细胞生长。但是，Denmeade教授说，没有证据表明睾丸激素可以促进癌症。
“确实，在前列腺癌细胞系中进行的较早研究表明，高剂量的睾丸激素治疗可以抑制生长并杀死癌细胞。确切的机制尚不清楚，并且可能发生许多事情，因为雄激素受体是雄激素受体是关键的信号传导途径前列腺癌，”他说。“在我们的实验室中，我们观察到睾丸激素干扰了称为DNA许可的癌细胞中细胞分裂过程的一部分；这似乎也导致前列腺癌细胞在他们的DNA中休息。因此，太多的睾丸激素会导致癌细胞死亡。它还可以引起我们称为衰老的东西，这意味着癌细胞变得像老人一样坐在周围讲故事，但不会遇到太多麻烦。”
在一项名为Restore的正在进行的研究中，有47名耐cast割前列腺癌的男性开始扩散到身体的其他部位（转移），他们没有表现出症状，但其疾病已经抵抗了阿比罗酮（17名患者）或恩扎尔塔酰胺的治疗（30名患者）接受高剂量的睾丸激素（400 mg），每28天注射一次肌肉。同时，男人继续进行LHRH激动剂疗法，以固定睾丸自然产生的睾丸激素。这些人还停止服用阿比罗酮或恩扎拉胺。这两种抗癌疗法通过抑制雄激素受体信号传导起作用。
“我们的目标是震惊癌细胞通过将它们迅速暴露于非常高的血液中，血液中的睾丸激素水平非常低。
三个周期后，PSA水平下降或稳定疾病的男性继续使用蝙蝠，如果他们的疾病开始进展，他们再次接受阿比罗酮或enzalutamide的治疗。
这项研究已完成了研究的第一只手臂所需的30名男性的入学人数，他们在睾丸激素疾病变得对enzalutamide具有抵抗力并开始进展后接受了睾丸激素治疗。Denmeade教授说：“到目前为止，我们已经观察到一部分男性的PSA反应； PSA水平在约40％的男性中下降，大约30％的男性水平下降了50％以上。男性还具有客观的反应，可测量疾病的大小减少，主要是在淋巴结中。许多男性患有稳定的疾病，在12个月以上没有进展。我认为我们可能已经治愈了一个PSA降至零的男人三个月后，现在已经有22个周期了。他的疾病都消失了。”
到目前为止，该研究第二臂的30名男性中有17人在接受阿比罗酮治疗后又开始进展。Denmeade教授说：“在该组中也观察到PSA的回答，但是直到明年30名男子都被招募到所有30名男子之前，才会得到完整的结果。”
该研究中的所有男性均已测试血液中的循环肿瘤细胞，其中六个被发现具有称为雄激素受体剪接变体（AR-V7）的蛋白质，这可能与依Zalutamide治疗的耐药性有关。蝙蝠治疗后，AR-V7从所有六名男性的血液中消失了，其中两名男子的PSA水平下降了50％及以上。
到目前为止，BAT已被没有剂量限制毒性的患者耐受性良好。一名患者的疼痛增加，一个患者的尿液保留有问题。“治疗的好处在多年没有性功能的男性中尤其明显疲劳。这并不是每个人都会发生，我们不确定为什么。”
仍需要进行更多的研究。Denmeade教授说：“我们警告说，这仍然是实验性的。特别是，这种疗法只能给予无症状的男性。睾丸激素治疗肯定会使患有疾病疼痛的男性疼痛恶化。”
在美国，一项称为Transformer的多中心随机试验是在患有castrate抗性前列腺癌的男性中测试BAT与Enzalutamide的测试，其疾病在接受阿比罗酮治疗后的疾病进展。到目前为止，它已经招募了111名目标180人。睾丸激素。因此，由于寻找资金进行更大的试验的问题，前进将很难。” Denmeade教授总结道。
研讨会科学委员会主席，法国古斯塔夫·鲁西西（Gustave Roussy）（法国）的让·查尔斯·索里亚（Jean Charles Soria）教授评论说：“在患有抑制castration的前列腺癌的男性中，使用睾丸激素是一个有趣的概念，这是一个以前在几年前提倡的，但几年前提倡的概念这是我们第一次在疾病进展的患者中获得临床数据治疗与阿比罗酮或恩扎拉胺。”
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