研究报告显示分辨率模型背后的大脑受体大麻的高

UT西南医学中心的研究人员报告迄今为止最详细的三维结构的大脑受体结合并响应化学大麻的高的根源。

高分辨率结构人类的大麻素受体1 (CB1)和化学的结合位点四氢大麻醇(THC)大麻应该导致更好的理解如何影响大脑。的研究还可以帮助发现新的治疗目标受体的条件,丹尼尔Rosenbaum博士说,西南大学的生物物理学和生物化学助理教授。

“什么是最令人兴奋的从治疗的角度来看是相同的受体结合THC大麻素抑制剂结合,研究了治疗疾病如肥胖,”罗森鲍姆博士说,这项研究的资深作者今天在线发表自然。

“结构是一个重要的一步解释大麻类启动信号在大脑中影响释放神经传递素,和大脑的神经元之间传递消息,”罗森鲍姆博士说。“这三维结构提供了高分辨率CB1受体的结合口袋的细节,在植物大麻类THC、大麻类体内,和合成大麻素抑制剂调节所有的工作受体的功能和生理学。”

他说,大麻素CB1受体是目标抑制剂药物正在研究治疗癫痫,疼痛控制、肥胖和其他条件。

在上个月发布的竞争研究杂志》上细胞美国中国的研究小组报道CB1受体的三维结构2.8埃的一项决议。UT西南研究报告2.6埃分辨率更高。(一个埃相当于一个当年一厘米。)分辨率越高,细节的细节蛋白质的原子之间的关系。

“这项决议是非常重要的。我们的结构显示一个不同的和更好的解决结构重要的绑定的口袋是感兴趣的科学家参与药物研发,”罗森鲍姆博士说。“总的来说,这两种结构是互补的,但我们相信我们结构可以提供一个更好的理解框架大麻类和抑制剂结合受体。”

的细胞研究调查了CB1受体绑定到一个合成化学创造了稳定的受体。相比之下,UT西南研究小组成功地拍摄了受体绑定到药物taranabant,测试可能成为治疗肥胖的临床试验。这些试验结束由于副作用如焦虑和抑郁,Rosenbaum博士说。

CB1和相关的CB2仍然缺乏一个高分辨率结构解决方案,都是人类G protein-coupled受体家族的成员。受体家族成员控制信号通路包括激素、神经递质、光和气味等感官刺激。

团队的成功取决于克服受体蛋白质结晶的阻力,这是衍射测量所需的用于x射线晶体学。研究人员还进行了计算机模拟的THC如何绑定到CB1受体,他说。

下一步是获得结构CB1必将THC,他说。

Rosenbaum博士尤金·麦克德莫特在西南大学医学研究学者,被列为世界上最高度引用的研究bob88体育平台登录人员在2014年,据汤森路透(Thomson Reuters)数据显示。这是他的第二项研究发表在自然在过去的六个月。他早期研究开门结构生物学的一个重要的膜蛋白参与胆固醇代谢。