三组基因可以预测对类风湿性关节炎的治疗方法

三个基因表达签名可以帮助专家预测哪些病人更有可能对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)或b细胞耗竭治疗中度到重度的风湿性关节炎患者,根据最新的研究成果提出了本周在美国风湿病学院年度科学会议在华盛顿召开。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性疾病,会引起疼痛、僵硬、肿胀,在多个关节的运动和功能限制。虽然关节的主要身体部位受到RA,炎症也可以发展其他器官。估计有130万美国人患有风湿性关节炎,这种疾病通常会影响女性是男性的两倍。

利用轨道数据研究中,随机,对照试验的RA患者在英国,研究人员寻找基因表达标记,将有助于预测反应TNFi药物或b细胞治疗利妥昔单抗,或两者兼而有之。

轨道数据”表明,血清反应阳性的病人类风湿性关节炎同样有可能应对利妥昔单抗治疗anti-TNF疗法相比,“邓肯•波特说,荣誉副教授和顾问风湿病学家伊丽莎白在格拉斯哥大学医院,苏格兰,和该研究的主要作者之一。“然而,很大比例的患者未能回应他们的第一个生物药物,但当他们转而选择作出了回应。如果我们能确定的血液标记预测药物患者最有可能作出反应,这将允许我们选择最好的治疗,病人开始时,而不是依靠试错的方法。”

波特博士和他的同事们测序RNA从241 RA患者的外周血招募了轨道研究,后首先消耗核糖体和球蛋白RNA。他们用70%的样品开发响应预测模型,和保留30%的验证。临床反应的治疗方法被定义为DAS28-ESR下降(疾病活动分数)基线之间的1.2个单位,三个月。他们使用多种机器学习工具来预测总体响应能力和微分响应TNFi和利妥昔单抗。他们还使用了10倍交叉验证训练反应的模型,然后在验证测试这些样品。

使用支持向量机消除递归特性,研究人员确定了三个基因表达特征,预测治疗反应。八个基因预测一般响应TNFi和利妥昔单抗,23个基因预测响应TNFi 23基因预测响应利妥昔单抗。

研究人员还测试了他们的预测模型对验证集,这导致了中华民国(接受者操作特征)情节点的AUC(曲线下的面积)为91.6%,一般反应,89.7%,TNFi反应为85.7%,利妥昔单抗的回应。

“确实有基因表达标记预测还反应,”波特博士说。“如果得到证实,这将允许分层的患者分成组更容易应对一种药物而不是另一个。这将导致更高的响应率,减少了无效药物的接受审判的可能性。因为无效的治疗与疼痛、僵硬、残疾和生活质量下降,这将导致更好的病人护理。”

下一步是确认这些模型的研究在这一领域,波特博士说。

“这些发现需要使用靶向核糖核酸测序证实,或内部验证,然后测试一个新的群病人,或外部验证。最终,一个商业测试工具开发允许临床医生测试病人在接受治疗之前指导他们最有效的治疗,”他说。