前线PARP抑制剂BRCA-positive乳腺癌患者的肿瘤萎缩

所有13个新诊断乳腺癌患者BRCA突变的肿瘤明显缩小,当那些将要动手术一线化疗前的PARP抑制剂处理在一个试点研究在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

研究结果(文摘153 pd)将于周六在乳腺癌海报会议讨论2016年欧洲社会医学肿瘤学(ESMO)在哥本哈根大会。

两个月后肿瘤收缩治疗talazoparib PARP抑制剂,通过测量超声波,范围从30 - 98%,平均减少13个患者肿瘤体积的78%。

“承认这是一个小型研究中,我想不出任何系统性治疗,结果只有两个月的持续强劲,”詹妮弗·利顿说,医学博士乳房医学肿瘤学副教授,这项研究的领导者。一个扩展的试验正在进行。

以前未经治疗的患者同意接受标准治疗化疗的靶向疗法治疗之前,然后手术。her2阳性疾病患者被排除在研究因为批准对于乳腺癌靶向制剂存在。

PARP抑制剂阻止DNA修复途径,肿瘤可以使用生存的DNA损伤,造成内在和治疗。BRCA1和BRCA2肿瘤抑制基因,突变时,占5 - 10%的乳腺癌。BRCA-related癌症被认为是脆弱的PARP抑制剂。

利顿是国际三期临床试验的主要研究者的talazoparib先进或者患者转移性乳腺癌。Talazoparib和其他PARP抑制剂已通过第一阶段II期和III期临床试验疗效和安全。

第一步测试药物初始治疗

鉴于这些早期结果PARP抑制剂,利顿设计的分段方法更快talazoparib进入那些将要动手术治疗新诊断出患有BRCA-positive乳腺癌患者。她提出了一个研究者发起的制药公司试点研究,是在安德森的载人登月计划的支持下,一项雄心勃勃的努力减少癌症死亡的迅速发展和实施先进的预防、早期发现和治疗基于科学发现。

利顿原本预期研究两年注册20例。相反,13岁进入了八个月,结果是惊人的,这项研究是停了下来。完整的结果,包括病理反应后的全部课程通过手术治疗,正在准备出版。

没有13名患者退出talazoparib治疗由于副作用,限制主要是疲劳和低血计数。没有4级毒性。八13的三阴病、乳腺癌没有HER2或激素治疗的目标。

之后我们看到了广泛的临床反应,证实了超声波,和良好的毒性资料,我们真的想前进到一个扩展评价病理反应药物作为一个单一的治疗,”利顿说。

接下来的研究中,那些将要动手术talazoparib孤单

试点研究的延伸于8月20多的患者将只talazoparib六个月之前手术。6个病人登记。病人的疾病进展将继续化疗,然后手术。

“如果这项研究产生同样的结果,下一步将是直接比较talazoparib在那些将要动手术的化疗,治疗,”利顿说。“我们可能会延迟或更换化疗如果我们能得到类似功效较低毒性治疗。”

利顿指出,制度支持通过载人登月计划帮助说服公司为利顿提供药物的研究者发起的试验。

广泛的、独特的生物标志物的研究

除了评估之前招收患者的可行性标准新辅助治疗和药物的毒性,以及临床反应的初始估计,试点研究还利用载人登月计划资源广泛的生物标志物评估。

前后活检PARP抑制DNA和RNA变化评估,蛋白质组学和免疫反应戈登•米尔斯医学博士博士,椅子和系统生物学教授。

Patient-derived异种移植的肿瘤是由海伦Piwnica-Worms,博士,副教务长研究和实验放射肿瘤学教授和他的同事们,用于小鼠模型进一步研究肿瘤对治疗的反应。

“我们能够学到很多,不仅从组织,”利顿说。“我们也有配对pdx治疗前后在以前未经治疗的乳腺癌。我不知道世界上其他任何地方都有这些类型的激动人心的试剂。”