战胜癌症的力量免疫力
利用人体自身的免疫系统破坏肿瘤是一个诱人的前景,尚未充分发挥其潜力。然而,一个新的从麻省理工学院可能会让这一策略,被称为癌症免疫疗法,接近成为现实。
在新的研究中,研究人员使用四种不同的组合疗法激活免疫系统的两个分支,生产协调攻击导致大的完全消失,恶性肿瘤的在老鼠身上。
“我们已经表明,正确的组合的信号,内源性免疫系统通常能克服大免疫抑制肿瘤,这是一个悬而未决的问题,“达雷尔·欧文说,教授的生物工程和材料科学与工程,麻省理工学院的成员科赫研究所综合癌症研究。
这种方法可以用于许多不同类型的癌症,目标也能让免疫系统“记住”的目标并摧毁新的癌症细胞最初的治疗后出现的。
欧文和戴恩维特鲁普,碳p Dubbs化学工程与生物工程教授和科赫研究所的一员,这项研究的资深作者,发表在10月24日在线版自然医学。该论文的主要作者是麻省理工学院研究生凯利莫伊尼汉收件人卡里欧宝和最近麻省理工学院博士学位。
多管齐下的攻击
肿瘤细胞通常分泌化学物质抑制免疫系统,使人体很难攻击肿瘤。克服,科学家一直在试图找到方法来引发免疫系统转化为行动,与大多数集中他们的努力在一个或其他的两臂immunity-the先天免疫和适应性免疫系统。
先天系统由非特异性防御如抗菌肽,inflammation-inducing分子,细胞如巨噬细胞和自然杀伤细胞。科学家们试图让这个系统提供抗体闩上的攻击肿瘤肿瘤细胞和招聘成功所需的其他细胞和化学物质攻击。
去年,维特鲁普显示,提供抗体和2,有助于提高免疫反应的信号分子,可以停止增长的雄心勃勃的只要小鼠黑色素瘤肿瘤治疗。然而,这待遇更好的工作当研究者也发表了T细胞及其antibody-IL2疗法。T cells-immune细胞有针对性的找到并摧毁特定antigen-are关键免疫系统的第二臂,自适应系统。
大约在同一时间,欧文的实验室开发了一种新型的T细胞疫苗,故障一程的淋巴结闭锁白蛋白减少,在血液中找到。一旦进入淋巴结,这些疫苗可以刺激生产大量的T细胞对疫苗的目标。
这两个研究出来后,欧文和维特鲁普决定看看结合疗法可能会产生更好的响应。
“我们有这很好的lymph-node-targeting疫苗将推动很强的适应性免疫,和他们这个组合是招聘先天免疫非常有效,”欧文说。“我们想知道我们可以把这两个在一起,试图产生一个更综合免疫反应,汇集所有的武器免疫系统对肿瘤。"
结果治疗由四部分组成:抗体靶向肿瘤;针对肿瘤疫苗;- 2;块PD1分子,对T细胞受体的发现。这些分子中起关键作用增强整个肿瘤的免疫反应。抗体刺激额外的招聘有助于激活T细胞的免疫细胞;疫苗刺激T细胞的增殖,可以攻击肿瘤;帮助- 2 T细胞人口迅速扩张;anti-PD1分子帮助T细胞保持活跃了。
肿瘤消除
研究人员测试了这个联合治疗小鼠植入三种不同类型的tumors-melanoma,淋巴瘤、乳腺癌。这些类型的工程肿瘤是比人类更难以治疗肿瘤植入老鼠,因为他们抑制免疫反应对他们不利。
研究人员发现,在所有这些菌株的老鼠,大约75%的肿瘤完全消除。此外,六个月后,研究人员将肿瘤细胞注射到相同的小鼠,发现他们的免疫系统能够完全清除肿瘤细胞。
“据我们所知,没有人能够大肿瘤治疗和治愈他们组成完全注入生物分子药物而不是移植的T细胞,”维特鲁普说。
使用这种方法作为模板,研究人员可以替代其他类型的抗体和疫苗针对不同的肿瘤。另一种可能性,欧文的实验室正在开发治疗可以用来对付肿瘤,即使科学家们不知道的一个特定类型的肿瘤疫苗的目标。
更多信息:根除大建立了肿瘤在小鼠体内的免疫疗法组合吸引先天和适应性免疫反应,自然医学,nature.com/articles/doi:10.1038 / nm.4200