阻断关键基因减少香烟毒性在鱼类胚胎

由杜克大学的一项研究表明暴露于香烟烟雾的颗粒物可能影响在斑马鱼胚胎早期发育,提高神经系统疾病和身体畸形的风险。

这toxicity-which包括畸形血管的影响和大脑hemorrhages-can减少阻碍生产的一个关键受体,研究发现。

斑马鱼是一种广泛使用的模型研究人类基因和疾病的物种。

研究人员给斑马鱼早期胚胎注射分子阻止特定基因的活动,阻止了芳基碳氢化合物的生产受体2 (AHR2)。这扰乱了代谢途径认为香烟烟雾毒性中发挥重要作用。

“降价导致显著减少在修改后的胚胎畸形的发生率,”安德烈说Massarsky,杜克大学的博士后研究员环境毒性的尼古拉斯学校环境。“畸形仍然发生,但经常远远少于在胚胎没有修改,”他说。

Massarsky和他的团队在同行评议的杂志上发表了他们的研究成果毒理学和药理学应用。

大量研究接触有关多环芳烃(多环芳烃)吸烟增加患癌症的风险,心血管疾病和可怜的老鼠体内的胎儿发育,斑马鱼和其他测试物种,但科学家仍在努力确定和可能,学习如何防止毒性发生的准确的途径。

最初,Massarsky和他的同事推测,他们击倒AHR2受体同时工作,因为它阻止了两个主要的酶的表达-细胞色素P450 1 (CYP1A)和细胞色素P450 1 b1 (CYP1B1)——参与多环芳烃代谢。但随后的实验中,这些酶都撞倒了,建议有更多。

“我们发现畸形实际上加剧了CYP1A CYP1B1被封锁,“Massarsky说。“这表明,如果有的话,这些酶发挥保护作用。在某种程度上,他们有助于防止畸形的发生。”

这些看似矛盾的结果就会因为CYP1A CYP1B1降价可能会减少一些发现的多环芳烃的毒性香烟烟雾总悬浮微粒,同时增加别人的毒性,他说。

但也有可能出现AHR2途径干扰其他生化信号通路。例如,最近的研究表明,激活AHR2通路可能抑制通路的正确操作信号进入细胞通过细胞表面受体。这些途径对早期胚胎发育至关重要,尤其是骨的形成,心脏和肌肉组织。

“这些途径是相似的在脊椎动物所以很有可能,如果这些影响发生在斑马鱼,他们也可能发生在人类身上,老鼠和其他物种,尽管它还为时尚早,如果实际的机制是相同的,“Massarsky说。“我们的新发现让我们离答案更近一步,指引我们走向新的未来研究的方向。”