哮喘研究为人们理解威胁生命的疾病提供了“范式转变”
莱斯特大学领导的一项旨在了解如何改善严重哮喘患者健康的新研究取得了突破性的发现。
研究人员称他们的发现是对这种危及生命的疾病认识的“范式转变”。
来自莱斯特大学感染、免疫和炎症系和托马斯·杰斐逊大学杰斐逊药学院药理学系的国际团队发现，一种名为PP5的蛋白质在肺部的含量增加严重的哮喘病人。
他们发现，PP5会阻碍最好的药物改善病情的效果。
这现在为研究人员提供了一个目标，以尝试和帮助改善患者的症状。该团队已经在杂志上发表了他们的研究结果过敏——欧洲过敏和临床免疫学杂志．
该研究的第一作者，莱斯特大学呼吸免疫学副教授Yassine Amrani博士说:“这项研究的目的是为我们最好的抗哮喘药物皮质类固醇在严重哮喘患者中几乎没有临床疗效的原因提供机制上的深入了解。”这是一个没有得到满足的临床需求。
“由于对治疗缺乏反应，这些严重患者的生活质量非常差，哮喘反复发作，更有可能住院，甚至可能死于疾病。严重哮喘对该领域的医学研究人员构成了名副其实的治疗挑战。”bob88体育平台登录
研究人员首先进行了试管实验，将健康和严重哮喘患者的细胞通过支气管镜分离出来，以确定干扰肺中皮质类固醇有益作用的蛋白质。这种类型的实验室实验使研究小组能够在细胞水平上得出因果关系的结论。
该研究还通过观察人体内PP5的存在，验证了试管实验的结果。研究人员观察了这些抑制蛋白是否在重症患者的肺部异常表达。研究小组对肺细胞感兴趣，因为它们是第一个接触到抗哮喘药物的吸入器。
Amrani博士说:“这项研究首次证明，与健康对照组相比，严重哮喘患者肺部一种名为PP5的蛋白质明显上调。”的试管研究表明，这种蛋白质在抑制皮质类固醇的抗炎作用中起着关键作用，因此确定这种蛋白质在减少患者对皮质类固醇的反应方面具有潜在的新作用皮质类固醇治疗．"
Amrani博士补充说，解释严重哮喘患者对糖皮质激素治疗反应降低的基本机制还没有明确定义。
Amrani博士说:“这个领域的专家之前的研究提供了一些可能的机制，但主要是在非肺细胞中进行的。我们研究的独创性在于，严重哮喘患者对治疗的迟钝反应可能源于关键肺结构细胞(如气道肌肉组织)的敏感性降低，这些细胞通过使气道狭窄的能力负责急性哮喘发作。我们提供的证据表明，气道肌肉组织像炎症细胞一样，能够产生不同的哮喘因素，已知与严重哮喘有关。”
研究人员说，他们的研究表明，一些严重的哮喘患者——尽管他们依从治疗——可能无法从皮质类固醇治疗中得到适当的好处，因为这种被称为PP5的蛋白质驱动的抑制信号增强了，它减弱了患者对最好的药物的反应。
了解严重哮喘中PP5异常表达的驱动机制，可能会带来新的治疗方法。
Amrani博士补充说:“我们对这种范式转变的观察结果感到非常兴奋，因为另一组人最近的研究提供了额外的证据，证明了PP5在减弱哮喘患者皮质类固醇反应中的作用。”是否评估PP5的表达水平可以作为一个生物标志物来确定患者对治疗的反应，还需要进一步探索。”
