主要审查帮助医生、病人和公众对他汀类药物的使用做出明智的决定
主要审查现有证据在他汀类药物治疗的安全性和有效性,发表在《柳叶刀》,打算帮助医生,病人和公众对药品的使用做出明智的决定。作者警告说,他汀类药物治疗的好处已经被低估,危害夸大,因为未能承认适当的财富来自随机试验的证据和其他类型的研究的局限性。
他汀类药物的研究已经进行了30多年,生成大量的数据从各种各样的病人。今天发表的评论解释了现有的证据在他汀类药物治疗的有效性和安全性应该解释,并得出结论::
降低胆固醇2更易/ L与一个有效的低成本的他汀类药物治疗(如阿托伐他汀40毫克每日、每月成本约£2)在英国5年10000名患者将:
- 预防主要心血管事件(心脏病、缺血性中风和冠状动脉旁路)在1000人已存在的血管疾病(二级预防),500年,人们在风险增加(例如,由于他们的年龄或有高血压或糖尿病)但尚未有血管事件(“一级预防”)。
- 引起肌病5例(其中一个可能进展到更严重的横纹肌溶解的条件,如果他汀类药物不停止),5 - 10,出血性中风,50 - 100新病例的糖尿病和50 - 100例有症状的不良事件(如肌肉疼痛)。
作者指出,尽管进一步的研究可能识别小额外的有利或不利影响,这也不大可能在多大程度上改变患者的好处和坏处的平衡,因为到目前为止产生的证据。
“我们的审查显示,避免心脏病发作和中风的人的数量在服用他汀类药物治疗非常比数字有副作用。此外,而大部分的副作用可以扭转没有停止他汀类药物残留的影响,的影响心脏病或中风不是预防是不可逆的,会是毁灭性的。因此有一个严重的公共卫生从制造成本有误导之副作用率高,劝阻人们服用他汀类药物治疗不当尽管证明的好处,”罗里·科林斯教授评论作者说,临床试验服务单位(CTSU),牛津大学,英国。
Liam Smeeth教授合著者来自伦敦卫生与热带医学学院,伦敦,英国补充道:“可获得的最佳科学证据告诉我们,他汀类药物是有效、安全的药物有至关重要的作用,帮助防止心血管疾病:全世界发病率和死亡率的主要原因。”
随机试验和观察性研究
审查的优点和局限性进行了讨论不同类型的研究。随机对照试验是一个健壮的和认可的方式确定治疗的效果。而观察研究基于数据库可以生成假设使用的药物和之间的关联健康结果,随机试验可以确定因果关系。
一项随机试验中,病人随机分为两个或两个以上的组——例如,给出一组药物,另一组是给定一个假治疗(即“安慰剂”)。研究人员然后比较这些团体之间的健康结果。随机分配病人意味着任何差异在这些利率通常可以归因于治疗本身,另外,通过“致盲”病人和他们的医生是否正在被研究药物或安慰剂,偏见在评估不同治疗组间的健康结果是可以避免的。
的随机试验的荟萃分析汇集证据测试相同的治疗,包括数据从一个更大、更多样化的病人,可以提高结果的可靠性和generalisability。
相比之下,观察性研究比较健康的人被他们的医生给一个特定的治疗作为日常保健的一部分,和那些没有得到治疗。医生给患者选择治疗好的原因,所以病人的健康给予治疗可能非常不同的健康的人不给。这些差异在不同组的病人的潜在风险是难以预测,它是不可能知道他们被允许完全的分析。
此外,病人处方药物在日常保健知道他们得到它,和他们的医生可能已经警告他们,这种药物可能会引起麻烦。因此,病人更有可能属性健康状况(尤其是主观症状,如肌肉疼痛)的药物,而不是服用此药的人不会这么做。
结果,虽然观察性研究可能能够发现大量增加在健康结果通常是罕见的,他们无法生产可靠的证据关于药物治疗的影响健康结果是常见的或影响并不大。
他汀类药物治疗的好处
证据从庞大的人口研究,结合对动物的研究,基因研究之间的因果关系和随机对照试验证实更高水平的低密度脂蛋白胆固醇在血液和血管疾病的风险更高。
他汀类药物的治疗大型随机对照试验的荟萃分析表明,每个1更易与L与他汀类药物治疗降低低密度脂蛋白胆固醇降低冠心病和心脏病死亡的风险,缺血性中风(由于血栓中风)和冠状血管形成过程在每年约25%(第一次)后,继续治疗。
荟萃分析还表明,更大的减少低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物治疗产生更大的削减这些主要血管事件的风险。例如,使用一个有效的他汀类药物疗法(如通用阿托伐他汀40毫克每日、每月成本约£2在英国),低密度脂蛋白胆固醇降低2更易与L几乎一半的风险主要血管事件。
声称,根据观察性研究的情况,他汀类药物治疗也可能降低癌症的风险和其他各种条件(包括呼吸道疾病和感染、深静脉血栓形成和术后心房纤颤)。然而,随机试验的证据表明,这些协会在观察研究他汀类药物的治疗效果并不能反映一个因果。
他汀类药物的治疗危害
肌病是一种非常罕见的过敏症状包括肌肉疼痛、压痛,或弱点伴随着血肌酸激酶浓度显著增加。观察性研究和随机试验的证据指向一个因果肌病的他汀类药物的治疗效果。然而,肌病的风险低:大约每10000病人服用额外的情况下有效的他汀类药物疗法(如阿托伐他汀40毫克每天)在每年的治疗。
此外,来自随机试验的证据已经确定的风险增加糖尿病由于他汀类药物治疗:关于额外10 - 20例糖尿病发展中每10000人每年治疗病人。这多余的糖尿病主要发生在那些已经在增加患糖尿病的风险,及其临床意义是不确定的。特别是,尽管糖尿病与心血管疾病的风险增加有关,他汀类药物治疗会产生大量的减少血管疾病。
一些观察性研究表明他汀类药物治疗可能与出血性中风的风险增加有关。和随机试验表明,他汀类药物治疗可能增加出血性中风的风险约五分之一。一般来说,在西方人口,这将对应于一个额外增加约5 - 10例每年每10000治疗病人。在大多数情况下,他汀类药物治疗产生的减少缺血性中风更大比的增加,出血性中风,所以任何类型的中风的风险大大降低。
的报道增加肌肉疼痛和疲软的观察性研究已导致声称多达20%的病人有“他汀类药物不耐受”,主要是由于肌肉疼痛和虚弱。随机试验的证据证明这些说法代表张冠李戴的症状他汀类药物治疗。相反,最多,他汀类药物治疗引起症状的增加不良事件(如肌肉疼痛和虚弱)每年约10 - 10000治疗的病人。
声称,根据观察性研究的情况,他汀类药物治疗可能增加风险的其他条件(包括记忆丧失、白内障、肾损伤、肝疾病,睡眠障碍,侵略,自杀行为,勃起析取和神经病变)。然而,随机试验的证据表明,这些协会在观察研究并不反映他汀类药物的因果效应治疗。
写在一个相关评论,主编Richard Horton博士《柳叶刀》说:“他汀类药物的安全性和有效性争论伤害健康的潜在的成千上万的人在英国…这就是为什么我们本周发布一个全面科学审查的有效性和安全性他汀类药物治疗研究人员作出了实质性的贡献,他汀类药物的科学。本文的目的是帮助医生和病人做出明智的决定这一重要药物类的使用。”
