基因影响对血糖控制的反应，作为2型糖尿病心血管并发症的预防治疗

基因在心血管疾病风险高的2型糖尿病患者对强化血糖控制作为预防疾病干预措施的反应中发挥作用。这是乔斯林领导的一项研究的主要发现，该研究于8月15日在网上发表糖尿病护理．

“这是我们第一次发现与密集锻炼相关的心血管疾病死亡率的预测因素血糖控制该研究的主要作者、医学博士、公共卫生硕士、遗传学和流行病学部门的高级研究员、乔斯林糖尿病中心遗传学核心主任、哈佛医学院医学副教授亚历山德罗·多里亚说。

心血管疾病是2型糖尿病患者健康问题和死亡的主要原因糖尿病美国人患糖尿病的风险是没有糖尿病的人的2到4倍。预防冠状动脉疾病是糖尿病治疗和研究的主要重点。

最近的一项全国性研究，控制糖尿病心血管风险的行动(ACCORD)，调查了与标准治疗(目标是A1C水平在7- 7.9%)相比，强化血糖控制(目标是A1C水平低于6%)对2型糖尿病心血管疾病的干预是否有效。

ACCORD的结果出人意料地不一致:强化的血糖控制降低了心肌梗死和主要心血管事件的风险，但也导致心肌梗死的风险增加心血管疾病的死亡率．为了找出这些结果的可能原因，Joslin的科学家和弗吉尼亚大学和北卡罗来纳大学的合作者们对强化对照组的ACCORD参与者发起了一项全基因组关联研究(GWAS)。多利亚博士说:“我们想知道是否有一种方法可以利用血糖控制的好处，同时避免死亡率增加。”

该研究发现，在接受强化血糖控制(与标准血糖控制相比)的患者中，两种与心血管疾病增加三倍相关的遗传标记。这两种标记被一起考虑，以创建一个遗传风险评分(GRS)来计算研究参与者的心脏病风险。

得分最低的参与者(占ACCORD人群的20%)从强化治疗中获益最大，致命和非致命心血管事件均显著减少。那些得分中等的人(50%的参与者)获得了一些好处，经历了非致命事件的减少，但没有心血管死亡率。对于得分最高的参与者(30%的参与者)，该疗法产生了负面影响，导致心血管死亡人数大幅增加，而非致命事件却没有减少。

为了进一步验证这些发现，对2型糖尿病Joslin肾脏研究的参与者进行了基因分析，这些参与者血糖控制良好，但不像ACCORD参与者那样强烈。尽管研究存在差异，但发现了相似的结果:GRS最低的受试者从血糖控制中获益最大。GRS高的受试者产生的影响是中性的，而不是有害的，这可能是因为血糖控制不那么严格。

这些基因标记有潜力识别哪些患者可能受益于强化血糖控制的心脏并发症，哪些患者将因此受到伤害。“我们一直在努力为糖尿病患者提供个性化的药物。我们一直在努力寻找指导糖尿病治疗的标记物，现在我们有了基因标记物，提供了这种可能性，”Doria博士说。

两种遗传标记的检测很容易获得，而且价格低廉。然而，在这些发现可用于临床实践之前，它们必须在其他研究中得到证实。Doria博士希望这项研究的发表能促使研究人员对其他糖尿病试验的参与者进行基因分析，为支持研究结果提供更多的证据。

除了这两种遗传标记外，该研究还发现了22种其他遗传变异，它们与强化血糖的相关性不如这两种遗传标记控制和心脏的结果。多利亚博士和乔斯林的研究人员目前正在乔斯林肾脏研究参与者中调查这些变异。他们还在研究实现这两者的机制遗传标记以影响病人的结果，这可能导致发展新的干预措施来预防心血管病在糖尿病。

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