甲状腺肿瘤:一个巴掌拍不响
自主腺瘤是甲状腺最常见的良性肿瘤。大约70%的病例是由两种基因突变引起的。来自Würzburg大学(德国)的科学家现在发现了另一个关键的触发因素。
甲状腺激素参与控制人体的许多功能:它们影响糖、脂质和蛋白质的代谢，调节体温、心率、循环和许多其他功能。在儿童中，它们还控制着大脑和神经的发育以及骨骼的生长。难怪甲状腺机能亢进症对患者有几种不利影响。典型的症状包括持续的不安、易怒、失眠、无法解释的体重减轻、大量出汗和脉搏加快。未经治疗的甲亢有严重后果，最重要的是，包括心血管疾病的更高死亡率。
寻找有责任的突变
在许多情况下，这种功能亢进是由甲状腺肿瘤引发的，其中大多数是良性的。其中，所谓的自主腺瘤占多数。它的起源一般都很清楚:“我们知道，某些基因的特殊突变导致了大约70%的自主腺瘤，”Würzburg大学药理学和毒理学研究所和生物成像中心的Davide Calebiro博士说。
然而，直到最近，人们还不知道这些突变是否足以促使甲状腺细胞增殖并产生过量的激素，或者是否有其他因素存在。此外，尚不清楚哪些因素与剩余30%的自主腺瘤的发生有关。
在临床研究杂志
在寻找这种疾病的其他原因方面，由米兰大学的Davide Calebiro、Luca Persani和卡尔加里大学的Ralf Paschke领导的一个国际研究小组现在取得了成功。他们的研究结果发表在最新一期的《科学》杂志上临床研究杂志(JCI) - Davide Calebiro是这项研究的第一作者。来自Würzburg大学医院的Martin Fassnacht教授小组的研究人员也参与了这项研究。Würzburg大学临床研究跨学科中心(IZKF)支持这项工作。
“在我们的研究中，我们使用全外显子组测序检查了19个自主腺瘤，”Calebiro描述了他们的方法。这项技术不调查细胞的整个基因组;相反，研究的重点是所谓的基因外显子——这些外显子实际上被翻译成蛋白质。通常，外显子(“外显子组”)占总DNA的1-2%。Calebiro进一步解释说:“我们能够证明，相当数量的这些腺瘤携带一种参与控制细胞增殖和分化的基因突变。”
基因突变导致细胞增殖增加
EZH1 -或Zeste同源物1增强子-是该基因的学名。EZH1突变与其他已知突变协同作用，导致自主腺瘤的形成。此外，功能研究表明，EZH1突变改变了导致甲状腺细胞增殖的信号通路。
“我们能够证明EZH1基因的热点突变是自主腺瘤中第二常见的遗传缺陷，”Davide Calebiro简要地介绍了他们最近发表的研究结果。在他看来，EZH1的频繁关联突变这些先前已知的基因指向了“两击模式”。因此，第一个突变增加了肿瘤形成的倾向，而第二个突变则触发了疾病进程。
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