研究发现潜在的治疗格林-巴利综合征的目标

在伯明翰阿拉巴马大学的调查人员发现了一个有趣的潜在的治疗目标最常见的格林-巴利综合征。7月在Acta Neuropathologica在线发表的一项研究中,作者提供证据的一个至关重要的致病作用相关联的分子急性炎性脱髓鞘polyradiculoneuropathy-or AIDP,格林-巴利综合征最常见的变体。

格林-巴利综合征是最常见的原因,突然周围神经疾病。它是一种自身免疫性疾病影响每年大约每100000人一到三。今年是100周年第一个公认的格林-巴利综合征描述,一个障碍,会导致长期残疾,瘫痪和死亡。没有超过20年的新疗法。

自身免疫性疾病的特点是人体免疫系统的不恰当的反应。正常情况下,免疫系统保护身体攻击外国侵略者如病毒,细菌和其他病原体。但是对于那些开发一种自身免疫性疾病,免疫系统不能正常工作和攻击人体自身的健康组织经常毁灭性的结果。

白细胞,也被称为白细胞,是免疫系统的前线士兵。当身体承认外国物质的存在,白细胞被激活并迁移到适当的区域与侵略者做斗争。白细胞从血管在组织通过这一过程被称为白细胞贩卖。这是一个协调的过程,白细胞被吸引到血管,然后附加和迁移的组织去做他们的工作。

“我们有一个非常贫穷的理解格林-巴利综合征的白细胞贩运过程,“Eroboghene大肠Ubogu说,医学博士教授和主任神经肌肉的神经学、阿拉巴马大学的医学院和该研究的第一作者。“我们知道白细胞进入神经通过与有害影响2的障碍,但是我们不了解的机制。我们进行这项研究检查是否一个分子称为整合素α米,或CD11b参与。这种分子被确定白细胞粘附血管,和我们之前发表使用AIDP患者白细胞在实验室提供了一个线索,它可能是至关重要的。”

AIDP变体的格林-巴利综合征,自身免疫攻击的焦点是髓鞘,一层绝缘周围神经轴突,类似于周围的绝缘电线电缆。髓鞘的作用是迅速沿着神经电脉冲移动,如果是损坏或demyelinated-then神经功能损害。

Ubogu和他的团队采取的第一步是检查神经的患者样本存档AIDP位于胫骨j .哦UAB的肌肉和神经组织病理学实验室。哦,UAB神经学系名誉教授,是神经肌肉疾病的研究的先驱。

“从这些存档神经样本,我们研究三个成年患者AIDP三个匹配控制相比,“Ubogu说。“我们推测,我们会发现CD11b白细胞在那些AIDP病人神经样本,我们做到了。这是特别是在地区重要的髓鞘脱失。”

接下来,Ubogu和他的团队研究了动物模型的AIDP他们能够阻止CD11b在疾病过程的早期。CD11b抑制,影响小鼠表现出更少的整体疲软,减少炎症,以及更少的脱髓鞘和轴突的损失。

“这两个结果强烈表明,CD11b是至关重要的对于这些自身免疫性白细胞迁移到神经,导致AIDP髓鞘脱失,”他说。“我们仍然不知道是身体的细胞成功地穿过2屏障。是屏障和细胞之间的缝隙漏吗?白细胞通过或2之间的屏障内皮细胞?”

使用一种名为视频相衬显微技术,Ubogu的团队制作的视频显示AIDP患者白细胞迁移时跨内皮细胞形成的层2屏障在实验室。通常,白细胞持续运动,但Ubogu的视频证据表明,一些白细胞能够停止和内皮细胞之间挤出。CD11b在这一过程中发挥了至关重要的作用。

团队在实际验证了实验室结果病人通过观察神经的炎症AIDP病人在非常高的放大倍数。这显示白细胞穿越2屏障内皮细胞之间没有缝隙的屏障结构或改变的障碍。

“在一个健康的免疫系统,CD11b是正常的工作之一是使特定的白细胞坚持血管细胞的表面,“Ubogu说。“不幸的是,他们做同样的AIDP形式的格林-巴利综合征。这使得自身免疫白细胞坚持内的血管壁内的部分神经,最终迁移与直接访问的轴突髓鞘脱失可能发生。”

Ubogu说这些概念验证研究的结果非常有力的指出CD11b作为周围神经炎症的治疗目标。

“如果我们能够找到方法阻止或抑制CD11b在早期,我们就可以减少或限制异常白细胞贩卖,炎症,以及由此导致脱髓鞘和轴突损失AIDP,”他说。“这将导致更好的病人的结果。另一种方法可能会选择性地去除CD11b白细胞的血液循环,使他们不可以坚持2屏障内皮细胞在病人的神经。不管怎样,我们的研究表明,CD11b为特定的药物开发策略是一个关键的候选人在格林-巴利综合征”。

Ubogu说这些发现非常令人兴奋,因为它们提供的知识白细胞贩卖人类神经,但在影响患者需要做更多的工作来开发一种有效的药物。这些发现也可能适用于其他周围神经炎症性疾病。这项研究是由美国国立卫生研究院和UAB。