靶向线粒体呼吸复合物所需的双胍的分子特征

双胍类药物是一类具有多种临床应用的药物。二甲双胍是一种广泛使用的抗高血糖双胍类药物，通过抑制呼吸复合物i抑制线粒体呼吸。Phenformin是一种相关的抗高血糖双胍类药物，也抑制呼吸，但广泛用于预防疟疾的丙胍却没有抑制呼吸。苯乙双胍和氯胍的分子结构密切相关,抑制分离复杂即氯胍在细胞和线粒体不抑制呼吸,因为它无法访问复杂。双胍类药物积累的分子特性,确定线粒体,使他们能够抑制体内复杂的我,是不知道。

在这里，七口之家用于揭示分子特征，以确定苯甲酸的分子特征进入线粒体和抑制呼吸虽然Proguanil没有。所有七个双胍抑制孤立的络合物I，但其中只有四种抑制细胞和线粒体中的呼吸。无论复合疏水性如何，都会导致苯基和双取代的直接缀合，防止摄取到线粒体。这种高选择性表明，双胍的摄取到线粒体是蛋白质介导的，而不是被动扩散。只有那些进入线粒体和抑制复合物的双胍，即激活AMP激酶，加强复合物与双胍治疗的下游效果之间的联系。

双胍类化合物抑制线粒体复合物I，但特定的分子特征控制取代双胍类化合物进入线粒体，所以只有一些双胍类抑制线粒体呼吸体内。细胞内通路受限的双胍类可用于确定双胍类作用的生理相关靶点，并为不同的临床应用合理设计替代双胍类。