在动物实验中,新的药物显示出对抗肝纤维化的希望

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家开发出一种新药,可以限制小鼠肝纤维化的进展,这是一项有希望的进展,可以对抗一种目前没有治疗方法的疾病,这种疾病通常会导致患有慢性酒精中毒和其他常见疾病的人患上严重的肝脏疾病。

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)主任George F. Koob博士说:“这项研究代表了有效治疗肝纤维化的重要一步。”由NIAAA科学家领导的一份研究报告现已在网上发布江森自控的洞察力

肝纤维化是一种逐渐形成的肝脏疤痕,使人们有进一步患病的风险.它可能是由于如病毒性肝炎、肥胖或糖尿病,并可发展为肝硬化和糖尿病然而,目前还没有一种疗法获得美国食品和药物管理局的批准。

这种新化合物是ibipinapant的化学修饰版本,ibipinapant是一种用于科学研究的脑穿透大麻素1型(CB-1)受体拮抗剂。资深作者和NIAAA科学主任George Kunos博士的团队修改了它的结构,以降低其穿透大脑的能力,并加入了一个直接抑制iNOS的分子群,iNOS是一种负责产生促进炎症的氮化合物的酶。

“纤维化是一种多因素、复杂的疾病,可以从同时靶向多个细胞过程中获益,”Kunos博士解释说。

Kunos博士和他的NIAAA团队开发了一种同时抑制CB-1受体和iNOS的新药。这种新化合物被设计成只有非常有限的能力进入大脑,以避免精神病学的副作用,这些副作用限制了目前可用的脑渗透CB-1受体阻断化合物的有效性。

“诱导型一氧化氮合酶,或iNOS,是一种在肝纤维化病理中起基础作用的酶,是纤维化治疗的潜在靶点,”Kunos博士说。“这也是一个重要的因素病毒性肝炎;以及其他促进肝纤维化的病理。”

先前的研究还表明,内源性大麻素是体内帮助调节许多生物功能的天然信使,在肝纤维化中发挥作用,目前阻断肝脏中CB-1受体的化合物对该疾病动物模型中的肝纤维化有中等效果。然而,由于这些化合物能穿透大脑,并阻断大脑中的CB-1受体,它们对精神有不良影响。

在目前的研究中,Kunos博士和他的同事在两种广泛使用的小鼠模型中测试了这些化合物与肥胖无关。他们发现,这种新化合物在限制纤维化方面比单独靶向CB-1受体或iNOS的化合物更有效。

Kunos博士指出,除了这种新化合物降低了引起精神副作用的能力外,它还通过了其他可能的初步筛选测试例如遗传毒性或与其他受体或离子通道的相互作用,可能产生“脱靶”效应。然而,他补充说,在寻求FDA批准其对人类治疗潜力的研究之前,这种化合物还需要在动物身上进行更广泛的安全筛选。Kunos博士和他的同事将在未来几个月与其他研究人员合作进行此类研究。

引用:新的药物在动物研究中显示出抗肝纤维化的希望(2016年7月28日),2023年4月25日检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2016-07-medication-liver-fibrosis-animal.html
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