药物目标多重耐药菌株的艾滋病毒和其他病毒准备临床试验

研究小组横跨四大洲有详细的俄勒冈州立大学- 03012的抗病毒功能,也称为AR-12,药物目前用于临床试验治疗某些癌症肿瘤。目前的研究证实,AR-12是有效治疗的病毒感染在实验室和在动物模型中,包括多重耐药菌株艾滋病毒、伊波拉病毒、流感、腮腺炎和麻疹。

的论文发表在上个月细胞生理学杂志,作者认为新临床试验作为一种抗病毒药物是必要的。

“基本上,我们完全解决药物是如何工作的以及为什么它停了很多不同种类的病毒首席研究员说:“保罗削弱,博士,教授在生物化学和分子生物学部门弗吉尼亚联邦大学医学院的信号转导和普遍的椅子。

研究扩大去年发表的一篇论文显示AR-12结合5型磷酸二酯酶抑制剂的疗效伟哥和西力士在针对GRP78,这是一个特定的伴护蛋白质。伴护蛋白质的工作是保持酶和病毒外衣蛋白质的正确的三维形状。如果一种酶或外壳蛋白有一个不正确的三维形状,这种酶不工作和外壳蛋白不能形成了新病毒。

许多研究人员在过去的25年里已经表明,GRP78的几乎所有类型的复制是至关重要的致病病毒。这项新研究验证和扩展了早些时候的发现。

为了让病毒成功地复制和接管一个细胞,病毒会发生两件事情:必须能够创建一个保护性蛋白涂层生产的“宝贝”病毒和它还劫持细胞信号,不知道它被强调。强调细胞时,它会导致过程称为自噬,细胞死亡本身,在新生儿病毒形成了。

研究人员指出,AR-12,与某些药物结合使用时,在这两个过程的方式通过抑制GRP78伴护蛋白质。当陪伴就会受到抑制,细胞发出求救信号,自噬的开始。细胞开始过程的破坏病毒的外衣蛋白质错误的3 d shape-essentially吃了病毒外壳蛋白。这样可以防止病毒的接管。

在新的研究中,研究人员注意到,一个广泛的陪伴与AR-12目标,不仅仅是GRP78。

“真正的带回家是有两个广泛的陪伴家人,“削弱说。“一个是一半家庭,另一个是HSP70家族,结果AR-12药物能够阻止双方家庭的功能。”

对于一些病毒,如胡宁,阿根廷出血热病毒,以及HSP70更重要比伴侣蛋白GRP78婴儿病毒的生产。

在动物模型中,AR12翻了一番生存和抑制另一个出血热病毒引起的肝损伤,有效保护细胞埃博拉病毒和抑制HIV病毒的耐药菌株明显更有效地比任何批准的抗病毒治疗。

以前,研究人员还证实AR-12功效的压制狂犬病的生殖能力,基孔肯雅热,风疹,呼吸道合胞体病毒、马尔堡、拉沙、柯萨奇病毒、腺病毒、登革热、西尼罗河病毒、黄热病和肠病毒71。

其中最引人注目的观察是AR-12抑制多重耐药菌株的繁殖HIV1 HIV2。削弱推测添加AR-12 HIV病人目前的蛋白酶抑制剂鸡尾酒不仅能更有效地控制疾病,在长期病人可能能够减少蛋白酶抑制剂的用量,这往往比AR-12副作用。

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