蛋白质可能预测转移性黑色素瘤患者对免疫治疗的反应

根据梅奥诊所研究人员的一项研究结果，一种名为Bim的蛋白质可能掌握了哪些患者可能成功地对转移性黑色素瘤进行免疫治疗，该研究由资深作者董海东博士领导，并发表在5月5日的《美国医学杂志》网络版上江森自控的洞察力．

“使用PD-1阻断的免疫检查点疗法已经成为许多晚期癌症的有效治疗方法，”该研究的主要作者、梅奥诊所的肿瘤学家罗克珊娜·德龙卡医学博士说。“然而，只有一小部分患者对免疫治疗产生了持久的反应，到目前为止，我们还没有办法预测哪些患者最有可能受益。”

PD-1阻断剂是一种免疫疗法，通过阻断一种叫做PD-1的分子的活性，帮助癌细胞更容易受到人体免疫系统中T细胞的攻击。PD-1阻止T细胞识别和攻击癌症细胞．

德龙卡博士和她的同事发现，在对转移性黑色素瘤进行免疫治疗的患者中，表达Bim蛋白的免疫细胞T细胞的频率高于接受免疫治疗但疾病进展的患者。

董博士说:“我们之前的研究表明，Bim是PD-1信号通路中的下游信号分子，Bim的水平反映了PD-1与其配体PD-L1相互作用的程度。”

信号通路是细胞中的一组分子，它们共同作用以控制一个或多个细胞功能，如细胞分裂或细胞死亡。

“我们假设，对免疫治疗有反应的患者中CD8+PD-1+Bim+T细胞频率的增加反映了靶T数量的增加细胞使用派姆单抗进行PD-1阻断，这可能解释了这些患者的积极临床结果，”Dong博士说。

Dronca博士说:“与重复的侵入性组织活检相比，这种方法的一大优势在于易于进行连续的外周血检测。”“我们目前正在一个更大的前瞻性队列患者中验证这些结果转移性黑色素瘤在肺癌患者中使用多个连续的外周血样本和标准化的肿瘤评估。”

在这项研究中，Dronca博士和她的同事在免疫治疗开始时(基线)收集了患者的外周血，并在第一次放射肿瘤评估时(12周)再次收集了患者的外周血。他们在随后的每次肿瘤放射学评估中收集额外的样本免疫疗法．

Dronca博士说:“预测患者对pembrolizumab反应的方法的潜在发现将有助于临床决策。”“这不仅可以帮助临床医生确定哪些患者最有可能从这种药物中受益，还可以防止对治疗没有反应的患者暴露在不必要的毒性和费用中。”