抑制膜酶可能会使一些癌细胞更容易受到化疗

错误的激活的细胞表面受体导致多种人类癌症。了解激活过程使得研究者能够引起大的漏洞,癌细胞现有一线治疗癌症(主要是肺)由一个叫做EGFR受体。领导的团队,Eric Witze博士的癌症生物学助理教授佩雷尔曼医学院在宾夕法尼亚大学,本月发表了他们的发现分子细胞。

“我们发现抑制一种酶,这种酶添加脂肪酸棕榈酸酯在蛋白质产生依赖性癌症细胞在表皮生长因子受体信号为生存,“Witze说。通过使用一个小分子称为2-bromo-palmitate (2 bp)抑制这些palmitate-adding酶,研究人员推测癌症患者可能会有一天让他们细胞对抗癌表皮生长因子受体抑制剂更敏感。

棕榈酸酯是最常见的脂肪酸在动物、植物和微生物,虽然没有深入研究。蛋白质棕榈酸酯连接通常是与细胞膜相关联。棕榈酸酯允许这些蛋白质传递化学信号从细胞外到内通过细胞膜。

表皮生长因子受体本身就是一个跨膜蛋白与棕榈酸酯,并通过阻断棕榈酸酯,表皮生长因子受体变得hyperactivated。:“我们认为,这一发现将是‘好’的癌症,但癌症病人的“坏”,“Witze说。在癌症与表皮生长因子受体信号,这种关系是正确的;然而,与表皮生长因子受体相关的癌症,如果palmitate-adding酶受到抑制时,表皮生长因子受体被激活,但是癌症细胞增长更慢。

此外,如果genifitib,抑制剂为肺癌表皮生长因子受体本身在市场上,被添加到细胞,细胞死亡。这一发现有点违反直觉的对细胞生长因为表皮生长因子受体的激活函数为正增长的信号,研究人员注意到;然而,这一事实细胞死亡当EGFR抑制不违反直觉,但显示了细胞现在沉迷于表皮生长因子受体信号。

“就好像困在开关时,“Witze说。“细胞失去控制的增长信号。”If no palmitate is associated with EGFR, then it the cell loses control of this signal, and if the EGFR inhibitor is added, cells die."

表皮生长因子受体的研究表明,可逆的修改与棕榈酸酯“针”的尾部表皮生长因子受体细胞,阻碍表皮生长因子受体激活。研究人员认为尾巴时不再能够固定在膜开关困在“开”的位置。

目前,实验2 bp化合物抑制任何使用棕榈酸酯作为底物的酶,使大多数细胞毒性。“我们需要找到一个复合特定palmitate-adding酶或修改2 bp更特定于减少不必要的副作用。”Witze said.

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