细胞携带损伤的“记忆”,这可以揭示为什么慢性疼痛会持续存在
伦敦国王学院的一项新研究为为什么慢性疼痛会持续提供了线索,即使导致疼痛的损伤已经消失。虽然这项研究仍处于起步阶段,但它可以解释小而无害的损伤是如何留下分子“足迹”的,这些“足迹”会累积成更持久的损伤,最终导致慢性疼痛。
我们所有人都可能认识患有持续性疼痛的人——这是一种非常常见的情况,可能是由疼痛引起的运动损伤,各种疾病和衰老的过程。治疗选择有限,医生通常只能用止痛药缓解部分症状,让病人听天由命。
虽然慢性疼痛可能有许多不同的原因,但结果往往是相同的:过度敏感的神经系统的反应比正常情况下要多得多。然而,一个问题仍然存在,即为什么神经系统应该长时间保持这种敏感状态,特别是在潜在的损伤或疾病已经消失的情况下。
国王学院的研究人员试图通过研究来回答这个问题免疫细胞在神经系统老鼠的基因,这对后代的产生很重要持续的疼痛.
这项研究今天发表在细胞的报道他们发现,神经损伤会改变这些免疫细胞中某些基因的表观遗传标记。表观遗传学是决定哪个基因在哪里表达的过程。一些表观遗传信号具有直接的功能后果,而另一些则只是引物:表明行动或被修改潜力的标志。
在金的研究中检查的细胞仍然表现正常,但这些新奇的存在表观遗传标记这可能意味着他们对最初的伤害有“记忆”。
该研究的第一作者、来自伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所沃尔夫森年龄相关疾病中心的弗兰兹斯卡·丹克博士说:“我们最终试图揭示为什么疼痛会变成一种慢性疾病。”我们已经知道慢性疼痛患者的神经更活跃,我们认为这可能是由于这些神经中具有不同性质的各种蛋白质和通道。
然而,目前尚不清楚为什么这些神经仍然保持这种过度活跃、高度敏感的状态,即使最初的损伤或疾病已经消失:两年前的背痛从未完全消失,或者尽管类风湿关节炎正在缓解,但关节仍然疼痛。”
Denk博士补充道:“我们想知道为什么这些蛋白质和通道能在这么长时间内保持它们已经改变的功能。细胞有自己的内务系统,每隔几周或几个月,细胞的大部分内容就会被替换和更新——那么,为什么重要的蛋白质总是被失灵的蛋白质所取代呢?我们的研究是试图回答这个问题的第一步,通过探索慢性疼痛的变化可能因表观遗传学而持续存在的可能性。我们希望未来在这一领域的研究可以帮助寻找新的治疗靶点。”
伦敦国王学院IoPPN的斯蒂芬·麦克马洪教授说:“这项研究提出了许多有趣的问题:神经元也会因为神经损伤而获得表观遗传足迹吗?”这些分子足迹会影响蛋白质的功能吗?它们是慢性疼痛在病人身上持续这么长时间的最终原因吗?
“最后一个问题尤其难以回答,因为要研究表观遗传学,我们需要获得纯细胞群。显然,其中许多只有在死后组织中才能获得。不过,国王学院的同事们已经在精神病学方面做了类似的研究,比如‘心理编码’项目,所以这是可能的。”
维康信托基金会的神经科学和心理健康高级投资组合开发人员Giovanna Lalli博士说:“人们产生慢性疼痛的原因有很多。因此,我们需要同样多样化的治疗方法来解决不同的根本原因。
“这项研究的线索表明,表观遗传变化可能与疼痛持续有关,希望能让我们更好地理解背后的机制。慢性疼痛.'