2016年2月23日

唑罗丁酸可以防止抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者早期骨质流失

单剂量的药物唑来膦酸被发现可以抑制骨质流失，这种骨质流失在艾滋病毒感染患者中很常见，并且在抗逆转录病毒疗法(ART)治疗的头两年增加。在艾滋病毒感染者中，骨质流失也会导致更高的骨折率。

2月23日，在波士顿举行的2016年逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上公布了II期临床试验的结果。研究的共同作者是埃默里大学医学院的医学副教授(传染病)igigo Ofotokun博士和埃默里大学医学院和亚特兰大退伍军人事务医疗中心的医学副教授(内分泌学)M. Neal Weitzmann博士。

研究人员研究了年龄在30到50岁之间的HIV阳性个体，他们没有骨质疏松症，除了HIV之外没有其他免疫疾病的历史，血清维生素D和钙水平在正常范围内，CBC和血液化学特征正常。该研究排除了患有骨质疏松症的患者，那些有计划或最近进行了侵入性牙科手术的患者，活动性消化性溃疡疾病或最近有胃肠道出血史的患者，以及孕妇或哺乳期妇女。

结果测量包括骨丢失标记物(CTx)和骨钙素(骨形成标记物)。骨髓密度扫描用于测量骨质减少和骨质疏松。该研究还测量了耐受性和安全性。

研究人员评估了343名受试者的资格，其中63人被随机选择接受ART和安慰剂，或ART和唑来膦酸。

与安慰剂相比，唑来膦酸治疗在12周和24周分别减少了73%和65%的骨质流失，这一效果持续了整个48周的研究。

在研究的安慰剂组中，几乎所有参与者的骨质流失都有所加剧，而在治疗组中，没有一个参与者的骨质流失有明显增加。安慰剂组的参与者在骨形成方面有补偿性增加，这是预期的结果，但是骨形成在治疗臂上是平的。

与安慰剂组相比，唑来膦酸治疗组12周时腰椎骨髓密度增加了8%，24周和48周时增加了11%。

在安慰剂组中，男性的骨质流失比女性高，而在治疗组中，男性对骨质流失的保护比女性高。

治疗不影响病毒抑制率或免疫反应。

Ofotokun说:“我们感到鼓舞的是，我们的方案能够防止接受ART治疗的艾滋病毒患者骨质流失。”“这些影响发生在早期，并持续48周，这是art诱导的骨质流失最严重的时期。这可能是一个有效预防骨质流失的机会。”

Ofotokun指出，这是在单一地点进行的小样本量研究，主要是非洲裔男性，持续时间很短，只有48周。研究人员希望进行更大规模的多中心研究来证实他们的发现。

在人类身上的临床试验是基于发表在自然通讯2015年9月。在那篇论文中，Weitzmann, Ofotokun和他们的同事描述了在免疫缺陷小鼠的T细胞群重建(类似于ART后的T细胞扩张)后在人类中观察到的骨质流失。他们的研究结果表明，与抗逆转录病毒治疗相关的骨质流失可能是由免疫系统恢复引起的炎症反应引起的，而不是由抗逆转录病毒药物本身引起的。

在小鼠实验中，单次注射zoledronic酸能够预防骨质流失在不损害免疫系统重建的情况下。