First-in-class药物ONC201显示了一些潜在的血液癌症

ONC201,一种抗癌药物,触发细胞死亡在不同肿瘤类型,可能会有一些血液癌症包括壁炉细胞淋巴瘤临床潜力(制程)和急性髓系白血病(AML),根据最近的一项临床研究。

迈克尔Andreeff领导的研究小组,医学博士白血病教授博士,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,发现ONC201,早期临床试验中,引起细胞死亡即使一个至关重要的蛋白质称为p53突变或完全删除。这种功能障碍发生在超过一半的恶性肿瘤可以促进恶性肿瘤的特点以及抗常规化疗,提高迫切需要新的治疗方案。

研究结果发表在2月16日的在线问题科学的信号。

ONC201 first-in-class药物是临床上由Oncoceutics inc .)和MD安德森通过联盟成立于2015年1月。感兴趣的药物由于其杀死癌细胞,同时不损害健康细胞的能力。此前,Andreeff ONC201和其他人进行了大量的临床前研究。

”带来的临床挑战p53异常血液恶性肿瘤,治疗策略除了标准化疗是必需的,”Andreeff说。“我们发现ONC201 p53-independent引起的细胞死亡和细胞周期阻滞在细胞系和淋巴瘤,急性白血病患者样本。”

患者样本包括那些证明基因异常与预后不良或细胞对药物有了抗性ibrutinib bortezomib常用淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。此外,小鼠研究显示,ONC201在AML和引起细胞死亡白血病干细胞但似乎正常骨髓细胞。

ONC201增加应激蛋白的翻译ATF4通过压力信号类似于那些引起细胞反应称为UPR(展开的蛋白质反应)和ISR(综合应激反应)。每个细胞蛋白质必须正确折叠细胞生存。对展开蛋白质UPR的主要反应,长期或过量加州可能最终导致细胞死亡。使用类似的机制,营养不足和病毒感染可引起ISR。由ONCO201 ATF4通常在这些反应和诱导治疗。ATF4有能力打开和关闭特定的遗传指令。

“这ATF4增加ONC201-treated造血细胞促进细胞死亡,“Andreeff说。“然而,与UPR和ISR ONC201-treated ATF4的增加细胞提升并不是由标准的分子信号,表明小说强调癌症细胞死亡机制无论p53的地位。有明确的证据表明,ONC201临床血液恶性肿瘤的潜能。白血病和淋巴瘤患者的临床试验在MD安德森最近发起的。”