慢性淋巴细胞白血病突变表明现有抗癌药物的新用途

矿业慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的DNA发现12突变可能通道使用疗法已经用于其他癌症,宾夕法尼亚大学医学研究人员报道第57届美国血液学会(摘要2929年)。

医学博士领导的团队,安东尼·马托MSCE,血液学/肿瘤学助理教授佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学和宾夕法尼亚大学的艾布拉姆森癌症中心(ACC)和中心主任慢性淋巴细胞白血病,使用下一代sequencing-tests开发和运行宾夕法尼亚大学中心的个性化诊断方法来深入探讨了87慢性淋巴细胞白血病患者的基因组成。他们抓住一系列突变与其他癌症:ATM, TP53 BRAF和喀斯特,等等。

今天,有几个可用的drugs-PARP BRAF抑制剂,例如——目标这些突变,但美国食品和药物管理局批准了治疗卵巢癌、前列腺癌和皮肤癌,慢性淋巴细胞白血病。

“大约80%的病人在研究中至少有一个突变,其中许多在其他癌症临床可行的。很可能这些突变可能在CLL-which通道将打开一扇门急需治疗的患者治疗失败,”马托说。“这些结果为未来慢性淋巴细胞白血病的临床试验来研究这种精密医学的方法,一个可用的选择疗法已经在实践中根据患者的基因档案。”

研究中的患者服用ibrutinib, FDA批准的激酶抑制剂在2014年初对慢性淋巴细胞白血病患者至少收到一个治疗之前,或结合chemo-immunotherapy (CIT)。Ibrutinib表明承诺响应率;然而,大约有30%的病人没有反应的治疗和治疗总是导致耐药性。

研究人员,包括艾布拉姆森癌症医生爱德华Stadtmauer,医学博士,主任血液恶性肿瘤和血液学/肿瘤学教授斯蒂芬·舒斯特尔医学博士罗伯特和玛格丽塔路易达孚副教授在慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床护理和研究,测序87年的肿瘤患者和临床特点分析,基因突变和无进展生存。杰,医学博士,一位在血液学/肿瘤学部门,将抽象的周日。

平均年龄为65.7岁,69%是男性,23%仅接受CIT, 20%收到ibrutinib, 27%收到CIT和ibrutinib。最常见的突变基因的研究参与者被ATM (15%)、SF3B1 (12%)、NOTCH1 (9%)、DNMT3A(5%),和TP53 (9%)。

总额也存在致病性mutation-19预测更糟的无进展生存患者接受CIT相比没有致病突变。这是真的,即使控制了某些细胞发生的突变,预示着预后差,研究人员发现。

慢性淋巴细胞白血病是临床和生物学上异构的疾病,通常评估荧光原位杂交(鱼),为特定的染色体和基因异常,屏幕像del17p在慢性淋巴细胞白血病患者中,这是与减少生存有关。

“下一代测序是一个重要的额外工具,可能会进一步定义基因改变,可能会在演唱会开恶性肿瘤和识别途径,可以有针对性的新方法,”王说。

CPD是宾夕法尼亚大学医学之间的联合倡议的病理学和实验室医学和ACC支持佩恩精密医学。自2013年2月推出的业务,它表现超过4000先进诊断病人与广泛的新的癌症复发。