迄今为止规模最大的卵巢癌试验表明，筛查可以降低死亡率，但需要更长时间的随访
迄今为止规模最大的随机试验之一得出结论，卵巢癌筛查可在长达14年的随访后将卵巢癌死亡率降低约20%。需要更长时间的随访，以确定最终的死亡率降低，以及筛查普通人群是否具有成本效益。
英国卵巢癌筛查合作试验(UKCTOCS)，发表于《柳叶刀》，由英国伦敦大学学院妇女健康研究所、澳大利亚悉尼新南威尔士大学大学和英国曼彻斯特大学伊恩·雅各布斯教授领导;以及英国伦敦大学学院妇女健康研究所的Usha Menon教授及其同事。该试验由英国医学研究委员会、英格兰卫生部、慈善机构英国癌症研究bob88体育平台登录中心和伊芙上诉基金会资助。
雅各布斯教授说:“来自UKCTOCS的这些结果提供了可归因于卵巢癌筛查的死亡率降低的估计，范围从15%到28%不等。UKCTOCS的进一步随访将使人们对可实现的精确降低死亡率有更大的信心。在再随访2-3年后，死亡率的降低可能会大于或小于这些初步估计。”
卵巢癌在晚期仍会被诊断出来，60%的患者在诊断后五年内死亡。UKCTOCS测试了在普通人群中进行卵巢癌筛查可以降低疾病死亡率而不造成重大损害的假设(与其他癌症筛查计划一致)。
通过年龄/性别登记，120万名年龄在50-74岁之间的女性被邀请参加这项随机对照试验，2001-2005年间，在英格兰、北爱尔兰和威尔士的13个试验中心招募了202 638名女性。无家族性卵巢癌风险、个人无卵巢癌病史或双侧卵巢切除(双侧卵巢切除术)或活动性非卵巢恶性肿瘤的绝经后妇女按2:1:1的比例随机分组:
- 没有筛查- 101299名女性被分析
- 使用血清CA125(一种生物标志物血液测试)进行年度筛查，使用卵巢癌风险算法(ROCA)解释，经阴道超声扫描(TVS)作为二线测试(多模式;MMS组)- 50624名妇女分析或
- 单独分析了年TVS (USS组)-50623。
年度筛查于2011年12月结束，随访至2014年12月31日。通过国家癌症/死亡登记处进行随访，并向所有活着且未退出研究的参与者发送邮寄问卷。主要结局是因卵巢癌(卵巢、输卵管恶性肿瘤或未指定卵巢/输卵管/腹膜)而死亡。一个结果审查委员会对随机分组不知情，将卵巢癌诊断/死亡分配给该组。
中位随访时间为11.1年，在630名(未筛查)338名(MMS) 314名(USS)女性中诊断出卵巢癌。使用一种被称为Cox模型的统计方法进行的初步分析表明，MMS组在0-14年期间死亡率降低了15%，USS组降低了11%，但这并不显著。这种死亡率的降低由MMS与未筛查分析中0-7年和7-14年死亡率的相对降低分别为8%和23%构成;而USS组分别为2%和21%。
在排除了参加试验时患有未确诊卵巢癌的女性后，死亡率显著降低，平均死亡率降低了20%，7-14年的死亡率降低了28%。使用一种称为加权对数秩检验的不同统计分析，MMS组与未筛查组的死亡率也有显著降低。然而，这并不是计划中的分析，而是在数据公布后才进行的。
初步估计，在MMS组中，预防14岁卵巢癌死亡所需的筛查数量为641。在危害方面，在筛查的10000名女性中，有14名接受了筛查阳性手术，导致良性病理或正常卵巢，每次筛查检测出卵巢癌的女性比例为2.2。在这些妇女中，手术后的主要并发症发生率为3.1%。
Menon教授说:“我们关于UKCTOCS死亡率数据的报告是来自随机对照试验的第一个证据，表明筛查可以降低卵巢癌死亡率。考虑到过去30年来卵巢癌治疗结果的有限进展，这一发现具有重要意义。”
作者补充说:“目前MMS组的相对死亡率降低估计为15%。然而，前7年的死亡率下降幅度很小或没有下降(8%)，7-14岁之间的相对死亡率下降23%。从排除流行病例的分析中，初步估计MMS筛查计划的长期效果是7年后死亡率降低约28%。”
UKCTOCS是卵巢癌筛查中最大的随机对照试验，也是有史以来最大的个体随机试验之一，有超过20.2万名参与者和超过200万名女性。作者指出，死亡率相对降低的规模与乳腺癌随机筛查试验的相对降低相一致，在观察性研究的荟萃分析中，死亡率的相对降低在15%至25%之间，而最近的估计为13%至17%。Loberg和他的同事利用2007年的英国人口数据，在之前的一项研究中报告说，从50岁开始，每1000名女性每两年接受一次乳房x光检查，在20年里，有2到3名女性免于死于乳腺癌。
作者说:“来自UKCTOCS的证据表明，使用多模式策略仔细进行的筛查能够足够早地发现卵巢癌，从而改变疾病的自然史并降低死亡率。这开启了卵巢癌研究和治疗的新纪元。人口筛查是否合理将取决于一系列因素，包括进一步随访以确定死亡率降低的全部程度和健康经济分析。与此同时，可以努力改进卵巢癌筛查，开发灵敏度更高、提前时间更长的检测方法，并改进对人群进行风险分层的方法。”
在一篇评论中，René Verheijen教授和荷兰UMC乌得勒支癌症中心妇科肿瘤科Ronald Zweemer博士说:“如果只有59%的卵巢癌病例是通过筛查加超声检测到的，我们将需要关注为什么以及如何在ukctocs中进行的筛查仍然具有显著但延迟的生存影响。试图解开这一效应背后的机制，以便改进它应该是当务之急……早期癌症诊断的意识和症状识别将很难提高。在UKCTOCS结果在日常实践中得到验证之前，不需要进行筛查。但雅各布斯及其同事的仔细研究表明，我们必须也可以关注早期癌症检测机制。”
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