分子引发脑海绵状畸形

研究人员在意大利,德国和美国已经确定监管蛋白质的关键脑海绵状畸形的发展,严重的和无法治愈的疾病主要影响大脑微脉管系统。研究结果,发表在EMBO分子医学显示,KLF4蛋白过程中扮演着重要的角色在CCM病变的发展。

脑海绵状畸形(CCM)是由突变引起CCM1, CCM2或CCM3基因,特点是血管病变可导致脑出血。先前的研究已经表明,消融的老鼠CCM1导致CCM病理学通过称为Endothelial-to-mesenchymal转变的机制(EndMT)。虽然在建立了大量的努力,EndMT发生和扮演一个角色在各种病理条件下,其分子触发器并没有明确定义。

科学家发现,KLF4 Kruppel-Like因子家族的——一个锌指转录因子-强烈调节CCM1病变的基因敲除小鼠。

“我们的研究表明,KLF4基因失活的街区发展和CCM病变的进展,防止老鼠死亡率由于脑出血,“EMBO成员伊丽莎白说意大利FIRC Dejana分子肿瘤学研究所和大学的米兰,不过该研究的通讯作者。KLF4功能重组的“山中因素”多能干细胞感应鸡尾酒。

CCM通路在内皮细胞需要心血管的正常发展,防止产后血管畸形。畸形通常位于大脑的白质(皮层)。CCM中高达0.5%的普通人群,他们占了很大一部分(8 - 15%)的大脑和脊髓血管畸形。

目前,没有药物治疗,以防止或减少发展现有CCMs的大小。研究确定了小说潜在药理目标来防止这种疾病的发展。

这项研究是由意大利FIRC研究所的研究人员的分子肿瘤学和米兰大学与马克斯·普朗克分子医学研究所合作在明斯特,德国,在克利夫兰大学医院案例医疗中心和弗吉尼亚大学,美国,和电视节目的支持下,意大利的癌症研究协会(现)。

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