2015年11月11日

单个DNA碱基的改变会导致儿童癌症

DNA双螺旋结构的描述。它的四个编码单元(A、T、C、G)用粉色、橙色、紫色和黄色进行颜色编码。信贷:NHGRI

儿科肿瘤学研究人员已经确定了单个DNA碱基的一个关键变化，它既使儿童容易患上一种侵略性的儿童癌症神经母细胞瘤，又使疾病在肿瘤形成后恶化。

LMO1基因的变化导致“超级增强子”，驱动基因中异常增加的生物活性，导致肿瘤形成和进展。虽然这一发现并不能立即治疗这种高危亚型的成神经细胞瘤，但对这些精确分子事件的更深入了解可能会产生新的治疗方法。

费城儿童医院(CHOP)的儿科肿瘤学家、资深作者John M. Maris医学博士说:“一般来说，癌症，尤其是成神经细胞瘤，起源复杂。”“在癌症中发现因果基因变异并不常见，尤其是在这样的DNA序列中的单个碱基中。”DNA中单个碱基的变化被称为单核苷酸多态性(SNP)。

这项研究今天在网上发表自然．

神经母细胞瘤是一种周围神经系统的癌症，通常以实体瘤的形式出现在儿童的胸部或腹部，是婴儿最常见的癌症。它在儿童癌症死亡中所占的比例不成比例。

马里斯和他的同事，包括共同第一作者、医学博士德里克·a·奥尔德里奇。Maris的团队在2011年发表在《自然》杂志上的一项全基因组关联研究为基础，他和新西兰奥克兰大学的助理教授Andrew Wood博士进行了这项研究。该研究表明，LMO1基因中常见的snp通过异常改变基因转录来驱动成神经细胞瘤的易感性和进展，这是dna编码信息执行生物学功能的过程的一部分。这项新研究试图确定DNA中的精确变体，并了解由这种变化引起的分子机制。

通过绘制DNA如何与控制转录的调控蛋白相互作用的图谱，研究人员将罪魁祸首缩小到单个DNA碱基鸟嘌呤驱动超级增强子活性的位置，促进LMO1基因表达，导致肿瘤产生和生长失控。

研究人员还发现，另一种基因变化也有有益的影响:如果特定位置的DNA碱基是遗传字母表中的不同字母，胸腺嘧啶而不是鸟嘌呤，它就能预防成神经细胞瘤。对人类种群的基因研究表明，这种保护性基因变异是在几十万年前人类祖先走出非洲之后进化而来的。

多年来，CHOP的研究人员发现了多种基因促进成神经细胞瘤，并继续寻求创新疗法的高风险，侵袭性亚型的复杂疾病。