低氧诱导因子-1依赖抑制HIF-1因子的核进入

已知FIH-1在调控HIF-1转录活性中的作用已有一段时间，但仅限于了解FIH-1在核内水解HIF-1α c端天冬酰胺，以阻止HIF-1α与相关辅因子之间的相互作用，从而抑制HIF-1的激活。FIH-1是一种细胞质蛋白。FIH-1什么时候进入细胞核?这是在中国四川大学再生医学研究中心的Y. James Kang博士的实验室中专门解决的，并在2015年11月的《美国医学杂志》上报道实验生物学与医学．

研究人员使用二甲氧基甘氨酸(DMOG)来增加细胞内HIF-1α的水平，很快发现HIF-1α被定位在细胞内核．同时细胞核内的FIH-1水平也升高。HIF-1α基因沉默显著降低细胞内HIF-1α水平并消除其核位置。在这种情况下，FIH-1的核进入被阻断蛋白质水平细胞中FIH-1的含量没有降低。进一步的分析发现，使用四乙基五丁胺(TEPA)降低细胞内铜的水平导致细胞内HIF-1α水平及其核位置的降低。在此条件下，细胞内的总FIH-1蛋白水平没有降低，但细胞核内的FIH-1蛋白水平却显著降低。因此，FIH-1的核进入是由HIF-1α从细胞质转位到细胞核的过程触发的。

Kang博士说:“由于HIF-1α细胞质水平的增加及其核位置需要铜的存在，因此细胞内铜水平的降低也会抑制FIH-1的核进入，但不会降低细胞中FIH-1的总水平。”FIH-1如何进入细胞核以及HIF-1α核进入依赖性调控机制有待进一步研究。史蒂芬·r·古德曼博士，主编实验生物学与医学他说:“康博士和同事们做了一项出色的工作，证明了铜FIH-1核入口。”