联合用药显示承诺对一种类型的胰腺癌
一的胰腺癌有一个新的敌人:组合由佛罗里达大学健康研究人员发现两种药物抑制肿瘤在小鼠模型和杀死癌细胞。
第一次,研究人员表明,某些蛋白质变得过多的胰腺神经内分泌肿瘤,让他们茁壮成长。他们还发现,配对合成的化合物与现有药物提供了一个更有效的比单一药物抗癌穿孔。这项研究结果发表在最近的美国国家癌症研究所杂志》上由一群包括罗尼a·弗朗索瓦,一个医学博士/博士。学生工作与玛丽亚Zajac-Kaye博士副教授在佛罗里达大学医学院解剖学系和细胞生物学。
发现新的治疗方法是至关重要的,因为只有不到5%的患者胰腺神经内分泌肿瘤回应everolimus,最常用的药品,弗朗索瓦说。神经内分泌肿瘤,hormone-making形式胰岛细胞,占胰腺恶性肿瘤的3% - 5%,五年存活率约42%,根据美国国家癌症研究所。胰腺神经内分泌肿瘤越来越普遍,医学专家和研究归因于更好的诊断成像,人口老龄化和疾病意识的提高源于2011年的苹果公司联合创始人乔布斯去世。
Zajac-Kaye背后的小组发现,单个蛋白质的过程允许胰腺神经内分泌肿瘤茁壮成长。蛋白质,称为粘着斑激酶或FAK,称为AKT激活酶,有助于胰腺胰岛细胞生存。但当胰岛细胞开始变成肿瘤,FAK蛋白过度繁殖,研究人员发现。这种过量的蛋白质允许肿瘤抵抗化疗和逃避努力将其扼杀。
识别FAK在肿瘤的发展中所扮演的角色后,弗朗索瓦开始寻找方法来得到它。一个想法是寻找使抗肿瘤药物everolimus更有效。
“一旦我们发现FAK很重要,我们开始寻找药物组合,增加疗效,”他说。
在他们测试的物质是一种合成的小分子化合物称为pf - 04554787。在实验室测试中,复合“明显抑制”三个人类的发展胰腺癌细胞系五天后治疗和诱导胰腺癌细胞的死亡。研究人员
然后测试其有效性在人类胰腺癌细胞植入小鼠模型。每日剂量的复合减少肿瘤体积约50% 25天之后,他们发现。
接下来,研究人员与everolimus成对复合。虽然everolimus可以扩展一些病人的生命,肿瘤,它没有让他们回归,而不是有效的对许多人来说。弗朗索瓦想知道合成化合物会使everolimus更有效。那样,联合用药杀死胰腺癌细胞更有效地比everolimus孤单。在测试中两个鼠标细胞系,药物组合减少的可行性癌症细胞仅约50%与everolimus相比,根据研究结果。
现有的药物可以更有效的是特别令人鼓舞,因为合成化合物,搭配everolimus已经进行人体临床试验,弗朗索瓦说。
“这很重要,因为我们专注于everolimus,药物已经批准,无毒,给病人。任何我们可以做的更好的代表一个巨大的进步,”弗朗索瓦说。
这些发现也有其他类型的实体肿瘤的潜在用途,包括那些影响肺部和卵巢,因为相同的蛋白质和酶,弗朗索瓦说。接下来,研究人员希望在人类研究方法两种药物是如何工作的,但是还没有临床试验设计或预定。