蛋白质如何缠结在大脑中堆积而导致神经障碍

新桑福德Burnham Prebys医学研究所(SBP)研究发现需要一步了解相似,但基因不相关的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、额颞痴呆,进行性核上的麻痹(PSP)是由tau蛋白引起的。研究结果,发表在今天神经元创造新的机会,目标这个关键蛋白质,导致大脑损伤患者运动功能受损和痴呆。

“我们的研究显示了丰富的一个蛋白质叫appoptosin增加τ总量称为缠结,毒害人的大脑,导致中枢神经系统逐渐变坏,”徐说华西村,SBP退化性疾病项目教授。“通过了解appoptosin驱动这一过程,我们可以现在看看抑制方法关键的触发点和潜在的降低这类的进展神经退行性疾病它们统称为tauopathies。”

tauopathies是什么?

Tauopathies是所指的神经退行性疾病的存在不规则tangle-like团的蛋白质τ出现在大脑和积累在随着疾病的进展。因为τ缠结出现在大量的疾病,如阿尔茨海默氏症和PSP,τ看起来可能是一个关键因素导致这些疾病神经元和大脑故障。然而,PSP等疾病是如何触发,类似的原因是否可以生成这些陶蛋白缠结是未知的。

τ是一种保持蛋白质长空心管结构的完整性称为微管,这是细胞的主要结构元素。在神经元中,微管形成长扩展称为轴突在长途运输,信号迅速当神经元相互通信。当τ变得异常修改hyperphosphorylation或裂解酶caspase-3,它本身也能促进其hyperphosphorylation,失去生物活性,通过构象变化,使蛋白质积累和形成缠结。

因为它在很大程度上是未知如何触发caspase-3诱导τ聚合在缠结,确定事件的序列导致τ乳沟和聚合是最重要的一个目标tauopathies的预防和治疗。

论文的主要结论

新论文强调小说的角色在神经tauopathy appoptosin PSP等障碍。PSP与τ大脑聚合物,是一种神经系统疾病患者经历严重的问题与平衡,眼球运动和思考。到目前为止,遗传和生物触发PSP是未知的。通过检查患者PSP,很明显,单核苷酸的DNA序列的变化(SNP)与疾病相关,与高浓度的appoptosin增加caspase-mediatedτ乳沟,τ聚合和突触功能障碍。

神经退行性触发因素appoptosin和caspase-3裂解τ也发现过多的或在大脑over-activated阿尔茨海默病以及额颞叶痴呆患者的样本,支持他们的贡献,这些神经退行性疾病的重要性。

“更好的理解机制导致神经原纤维缠结是用于开发治疗的临床重要性的策略来预防和治疗tauopathies,”徐说。“我们的发现表明appoptosin和/或caspase-3可能潜在目标在这些神经退行性疾病的治疗。”

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