分子的“死亡之吻”旗帜的病原体

使我们许多bug sick-bacteria、病毒、真菌和寄主身上隐藏起来在我们的细胞在保护小泡沫称为液泡。清除感染,免疫系统必须识别和摧毁这些液泡而保留其余的活细胞。

现在,研究人员发现,我们的身体马克pathogen-containing毁灭的液泡通过使用一个叫做泛素分子,通常被称为“死亡之吻”。

这一发现可能导致新的治疗策略来提高免疫系统的回应病原体负责一长串的人类疾病,包括肺结核、沙门氏菌、衣原体、弓形体病和疟疾。这项研究发表在9月28日的一周美国国家科学院院刊》上。

“摆脱这些病原体,免疫系统本质上找到一个海里捞针,“家包含著说,博士,这项研究的资深作者和分子遗传学助理教授和杜克大学医学院微生物学。“目标单一的微生物,在液泡,其他膜的海洋中,悬浮细胞内。我们发现免疫系统完成这一壮举的绘画液泡与泛素的外套,它允许所有招聘的其他因素,恶意攻击液泡和消除病原体在里面。”

当病原体进入宿主细胞,他们参与的质膜,包装它像斗篷掩盖自己的真实身份。最终,一个健康的免疫系统发现入侵,叫做鸟苷的特殊分子结合蛋白(GBPs)高度警惕。这些蛋白质特别是绑定到pathogen-containing液泡膜和消除非法入境者。性和他的同事想要找出GBPs知道后膜结合结构去。

研究者们首先进行大规模筛选蛋白质参与清除病原体。令他们吃惊的是,他们的搜索了一些蛋白质,在泛素化,发挥作用的过程身体自身的注定毁灭的蛋白质标记的泛素标记。没有以前的研究泛素之间的连接和GBPs的破坏和消除pathogen-containing液泡。

性和他的同事们决定去寻找这些泛素标记在液泡中含有两种不同的微生物:沙眼衣原体,最常见的性传播的病原体细菌感染,和刚地弓形虫单细胞寄生虫,引起弓形虫病。

首先,他们“影射”细胞与细胞因子,刺激免疫系统的信号分子采取行动。然后,他们用红色染料,染色细胞特定的泛素蛋白。

”突然间我们看到这些美丽的戒指的泛素很好地装饰的外层pathogen-containing液泡,”覆盖了说。他和他的同事继续识别分子的球员将泛素标记和负责护送的GBPs液泡的表面,这样他们就可以协调的攻击。

研究还表明,高度的毒性菌株衣原体和弓形虫包含块的特殊因素添加这些泛素标记。因为他们的液泡得不到ubiquitinated, GBPs未能认出他们的敌人。

在未来,研究人员想要确定哪些小把戏病原体用来逃避免疫反应。一旦他们有了一个清晰的概念是什么让这些病原体更危险,他们可以设计疗法来呈现这些hypervirulent菌株更容易受到宿主反应。