新发现提供了洞察在1型糖尿病并发症的发展
乔斯林科学家们先进的理解如何受损细胞的修复过程在1型糖尿病,这可能导致细胞死亡和导致的并发症。该发现发表在8月出版的细胞代谢。
并发症是严重疾病的一个主要原因在1型糖尿病中,影响心血管系统、肾脏、眼睛和神经。“即使有非常良好的血糖控制,1型糖尿病患者仍然可以开发并发症,影响他们的工作能力和生活质量。如果我们能找到治疗在早期发现并发症,糖尿病患者可能会更健康,更富有成效的生活,”医学博士、资深作者罗希特Kulkarni说博士,研究员原理部分胰岛细胞和再生生物学乔斯林糖尿病中心和哈佛大学医学院的医学副教授。
进展困难在决定如何身体的细胞修复过程故障1型糖尿病,这样能开发出有效的治疗方法。面临的挑战之一是缺乏动物和细胞模型,可以精确复制人类疾病的科学调查。
在这项研究中,诱导多能干细胞(iPS)细胞,可能分化成任何类型的细胞在体内,用于疾病的模型。他们来自皮肤细胞来自患者1型糖尿病50年以上,乔斯林50年得主计划的成员,并从健康对照组。“学习“诱导多能性”细胞,直接来自疾病患者比其他模型,提供了一个重要的优势”Kulkarni博士说。
参与者根据并发症分类现状:得主为严重的并发症和得主- C + C缺失或轻微的并发症。
iPS和皮肤细胞的遗传分析显示“显著差异表达基因和蛋白质的得主+ C组得主- C组和对照组相比,”Kulkarni博士说。
得主+ C组,有改变DNA损伤检查点通路中的机械监测人体细胞的DNA修复过程。这机器运转的得主- c组,确保受损细胞的修复,防止细胞死亡和并发症的发展。进一步的证据是由神经细胞分化的诱导多能干细胞:神经细胞的得主+ C组更容易早死神经细胞从得主- c组。
分析显示更高水平的蛋白质称为miR200比金牌得主+ C组- C组和控制。“这是一个非常重要的发现,因为miR200 DNA修复过程中起着重要的作用,”Kulkarni博士说。
当科学家们miR200 iPS和的表达式皮肤细胞从得主+ C组、DNA损伤检查点通路机械恢复和减少细胞DNA损伤。这使得miR200一个有前途的潜在的治疗干预的目标也是一个可能的生物标志物早期发现并发症的发展。
乔斯林研究人员正在继续调查miR200和DNA修复。“我们需要找出确切的机制miR200调节DNA修复过程并确定miR200可以在血液中检测到,作为一个有效的生物标志物的并发症,”Kulkarni博士说。
他们计划使用“诱导多能性”细胞分化成肾、眼和血管细胞和了解并发症在这些细胞发展。“这些有区别细胞可以提供更快和更有效的方式来测试哪些药物最有效的在不同的患者,”Kulkarni博士说。
