癌症研究人员发表里程碑式的“篮子研究”
纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员宣布了第一项发表的篮子研究的结果，这是一种新的临床试验设计形式，根据患者肿瘤的特定突变而不是癌症的起源来探索药物的反应。
发表于新英格兰医学杂志该研究由MSK首席医师和首席医疗官José Baselga博士领导，研究了vemurafenib (Zelboraf)对来自世界各地23个中心的122名患者的多种非黑素瘤brafv600突变癌症的影响。Vemurafenib此前已被证实可以治疗brafv600突变的黑色素瘤。患有肺癌、结直肠癌和卵巢癌的人，以及患有罕见疾病的人，如埃尔德海姆-切斯特病，都在研究对象之列。到目前为止，vemurafenib在非黑色素瘤癌症中的疗效仍未被探索，尽管有显著的治疗潜力。
“这项研究是首次交付精准医疗。我们已经证明了独立于组织学、生物标志物选择的篮子研究是可行的，可以作为开发分子靶向癌症治疗的工具，”Baselga博士说，他是该研究的高级作者。“虽然我们可以——也应该——谨慎乐观，但这就是精准医疗的未来。”
篮子研究允许同时检测多种肿瘤类型的早期活性信号，同时考虑到肿瘤谱系可能影响药物敏感性的可能性。这是第一个遵循该模型的研究，这项新研究旨在探索基于肿瘤突变类型的治疗反应，并在后续研究中确定个体肿瘤类型中有希望的活性信号。研究结果将最终指导研究人员寻找不同的药物靶点，或开发将vemurafenib与补充治疗相结合的疗法。
篮子研究也有能力大大增加有资格接受某些药物的患者数量。在这项研究中看到的混合疗效证明，药物可以在目前批准的用途之外对患者有效，但预期并非对所有人都有效。作为一项开创性的试验，该数据证明了篮子研究的前景良好，以及需要在这类试验中做更多的工作。
这些发现说明了vemurafenib在多种非黑色素瘤brafv600突变癌症中的初步临床疗效。在122名试验参与者中，观察了不同肿瘤类型的临床活性。初步观察到vemurafenib活性在非小细胞肺癌以及Erdheim-Chester病和Langherhans细胞组织细胞增多症。非小细胞肺癌的有效率和中位无进展生存期分别为42%和7.3个月。在Erdheim-Chester病和Langherhans细胞组织细胞增多症中，有效率为43%;尽管中位治疗时间为5.9个月，但没有患者在治疗期间进展。在间变性多形性黄色星形细胞瘤中有零星反应，间变性甲状腺癌胆管癌，唾液管癌，卵巢癌透明细胞肉瘤和结肠直肠癌(仅适用于西妥昔单抗联合用药)。
“这种研究是进行罕见肿瘤研究的一种有益的方式，因为它允许我们将研究开放给那些完全没有得到充分代表的疾病的患者临床试验例如间变性甲状腺癌和胶质母细胞瘤，”该研究的第一作者、MSK发展治疗学代理主任大卫·海曼医学博士说。“通过扩大适用范围，我们正在将潜在的好处转化为尽可能多的患者群体。”
这项临床试验是通过近年来产生的大量基因组数据识别出的癌症相关突变的即将到来的研究浪潮中的第一波。这凸显了进一步调查的重要性精密医学这是一个很有前景的领域，最近受到了奥巴马总统和美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)等机构的关注。去年5月，MSK在这一领域发起了一项倡议——Marie-Josée和Henry R. Kravis分子肿瘤中心——致力于通过对患者源性肿瘤的基因组分析来改变癌症治疗。目前，该中心正在分析数千名患者的410种最重要的癌症基因。
“我们现在的景观最频繁癌症——导致大多数肿瘤类型发生突变，我们知道有一些基因在某些肿瘤中频繁突变，而在另一些肿瘤中不太频繁突变，”Baselga博士解释道。“下一步是探索合适的药物组合，因为我们知道这些细胞有有限的途径。”
该研究的完整结果可以在8月20日的《美国科学》杂志上找到新英格兰医学杂志．
