研究人员将肝脏疾病与药物代谢联系起来
亚利桑那大学药学院的研究人员发现,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),一种越来越常见但经常未确诊的肝病,可能对2型糖尿病患者具有重要的医学意义。
人们在早期就发展了NASH肝脏疾病,其特征是脂肪含量过高肝,会因炎症而恶化。不断上升的肥胖被认为是导致NASH发展的原因。这种疾病没有大多数人注意到的症状,检测它需要针吸活组织检查是肝脏的一部分,所以经常不被发现。目前的估计表明,6%到17%的美国人患有NASH。
约翰·克拉克(John Clarke)和内森·切林顿(Nathan Cherrington)教授都是该学院药理学和毒理学系的研究员,他们最近在该杂志上发表了一项研究糖尿病结果显示,肥胖、糖尿病和NASH模型小鼠比健康对照组小鼠保留抗糖尿病药物二甲双胍的时间更长。这项名为“非酒精性脂肪性肝炎中二甲双胍分布改变的机制”的研究发现,NASH可以改变药物从体内排出的方式,潜在地导致二甲双胍在体内滞留的毒性水平。
克拉克说:“这项研究以及我们最近的其他几项研究表明,NASH无论是单独还是与药物转运体的基因差异结合,都会对药物暴露产生深远的影响。”
切林顿指出,这项研究是关于NASH如何改变身体摆脱二甲双胍能力的机制。下一步是在临床中继续这项研究,以证明二甲双胍在人类患者中的滞留现象2型糖尿病。他强调说:“如果任何临床医生要提供精确的药物治疗,他们需要了解肝脏和肾脏代谢和消除药物的能力。”
据估计,每年有超过11万人死于药品不良反应也就是说,正确的药物以适当的剂量给了患者,但患者却发生了意外的严重不良事件。二甲双胍仍然是一种相对安全的药物和有效的治疗方法;2010年,美国有超过4800万张二甲双胍处方。因为该研究表明,NASH患者在二甲双胍上停留的时间更长、水平更高,导致潜在毒性,NASH可以解释这些药物不良反应。这项研究可能会导致个体化治疗策略,即患者根据其代谢和消除二甲双胍的能力给予适当剂量的二甲双胍药物。
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