实验药物与标准化疗结合可能缩小卵巢癌
约翰霍普金斯大学的研究人员在细胞培养和小鼠实验中发现，一种名为fostamatinib的实验药物与化疗药物紫杉醇结合，可能会克服卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。
其他地方的科学家已经在淋巴瘤和特发性血小板减少性紫癜(一种自身免疫性疾病)患者身上测试了福斯塔替尼。基于6月18日在线发表在该杂志上的一篇报告中描述的当前研究结果癌症细胞约翰霍普金斯大学的研究人员说，他们正计划进行一期临床试验，以测试这种药物的疗效紫杉醇-福斯塔替尼联合治疗复发性晚期患者卵巢癌．这项研究预计将于今年秋天开始。Fostamatinib还没有得到食品和药物管理局的批准。
专家说，紫杉醇和另一种化疗药物卡铂被认为是晚期卵巢癌的标准一线治疗药物，大多数患者最初对这些药物有反应。然而，大多数患者发展为耐药肿瘤，只有10%到15%的患者能长期存活，伊明·施博士说，他是妇产科的理查德·w·特林德特级教授，与约翰·霍普金斯大学医学院的病理学和肿瘤学副教授王天丽博士一起领导了这项研究。预计今年美国将有超过2.1万名女性被诊断出卵巢癌，其中超过1.4万人将死于卵巢癌。
Shih, Wang和他们的同事测试了fostamatinib的降低能力肿瘤大小在植入对紫杉醇有耐药性的人类卵巢癌细胞的小鼠中。fostamatinib和紫杉醇联合使用三周后，6只小鼠的肿瘤缩小了87%，而6只未治疗的小鼠则没有缩小。五周后，与只接受紫杉醇治疗的6只小鼠相比，6只接受联合治疗的小鼠的肿瘤大小减少了66%。
当晚期卵巢癌患者对一种药物产生耐药性时，临床医生通常会开一种新药。但Shih说，只有少数几种药物被证明对治疗晚期卵巢癌有效，而且患者在加入新的药物后可能会有不同甚至更严重的副作用药物他们的养生。
在之前的一项研究中，Shih、Wang和他们的同事发现，紫杉醇耐药可能是因为紫杉醇中发现的一种酶的水平较高卵巢癌细胞称为脾酪氨酸激酶，或SYK。与匹配的原发肿瘤相比，复发性肿瘤中该水平最高。约翰霍普金斯大学的研究小组证实了这一结果癌症细胞研究。
随后，科学家们在实验室中分析了25种不同的卵巢癌细胞系，发现细胞系中活性SYK的数量越高，这些细胞对紫杉醇治疗的耐药性就越强。但当研究人员用SYK抑制剂fostamatinib处理耐药细胞时，他们能够增加细胞对紫杉醇的敏感性。
紫杉醇针对细胞内部骨架微管的一部分，稳定其结构，使细胞不能快速生长和分裂。Fostamatinib对微管的作用似乎增加了紫杉醇的稳定作用，即使是在耐药细胞中，这反过来可能会预防癌症细胞约翰霍普金斯大学医学院博士后、该研究的合著者余宇博士说。
Shih说，基于已知的fostamatinib毒性，患者联合使用fostamatinib和紫杉醇可能会出现副作用，包括白细胞计数低、恶心、呕吐和腹泻。
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