抗病毒化合物对马尔堡病毒保护灵长类

致命的实验性药物,保护猴子马尔堡病毒似乎有治疗潜力的人暴露在病毒,根据一项研究发表在7月23日版《新英格兰医学杂志》上。密切相关的埃博拉病毒和马尔堡病毒也会造成严重的出血热。

共同进行的这项研究是美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)和生物技术公司Sarepta疗法,Incbob88体育平台登录 .,使用复合称为avi - 7288。

综上所述,功效的结果在非人灵长类动物进行的测试和安全测试的第一阶段临床试验表明,avi - 7288有可能被用来治疗马尔堡病毒在人类感染管理接触后,根据作者。

病死率与马尔堡病毒已报告近90%,病毒被认为是一个潜在的“类别”生物恐怖主义由疾病控制与预防中心代理。没有许可的疫苗或治疗是目前可用的马尔堡病毒感染。

十多年来,USAMRIID和Sarepta合作开发和测试一个类的反义化合物称为phosphorodiamidate吗啉代寡聚物(或办公室),据资深作者和新浪Bavari USAMRIID科学主任,博士学位。

反义药物进入细胞,消除病毒,防止他们的复制,Bavari解释道。毒品法案通过阻断关键病毒基因序列的翻译,防止关键病毒蛋白在感染宿主,给山免疫反应和清除病毒。avi - 7288专门针对病毒信使RNA编码马尔堡病毒核蛋白。

Bavari和特拉维斯沃伦博士USAMRIID团队执行的一系列研究涉及一个致命的挑战与马尔堡病毒在非人灵长类动物有效剂量和疗程的avi - 7288,以及描述产生功效的药物在动物接触。猕猴猕猴被暴露于马尔堡病毒,然后收到三种治疗方法之一:avi - 7288,安慰剂或盐水控制。

在感染的灵长类生存摄入量有关,存活率为0%,30%,59%,87%,100%,和100%的猴子对待avi - 7288 0 mg的剂量,3.75毫克,7.5毫克,15毫克,20毫克,和30毫克/公斤体重。相比之下,没有一只猴子治疗与安慰剂或盐水控制活了下来。

的功效研究涉及非人灵长类动物,是专门设计用于评估avi - 7288延迟治疗后的疗效,每公斤15毫克/天的剂量14天从24日开始,48岁,96小时后病毒的挑战提供了83%,100%,和83%的保护,分别。额外的avi - 7288的药物的研究水平在马尔堡病毒感染猴子仔细监控是否复制病毒的存在改变了系统性药物水平相比健康的动物。

接下来,Sarepta团队设计并进行了第一阶段的临床试验。本研究是一个随机、双盲、安慰剂对照试验旨在描述安全、耐受性和药物动力学的avi - 7288在每天重复给药。

超过14天,40名健康志愿者每个剂量组(8)收到16毫克每天每公斤体重,代表最高的连续计量的反义代理。这个剂量也超过了预测人类avi - 7288年有效剂量估计通过三个不同的模型基于非人类灵长类动物的研究表明100%的动物生存,包括延迟时间请设置。

“没有重大安全隐患或副作用avi - 7288被报道存在剂量依赖的相关性对任何安全终点评估,”Michael Wong说,医学博士高级医疗Sarepta传染病主管。

根据Wong发展avi - 7288进行了根据美国食品和药物管理局的动物统治(代码的联邦法规21 CFR 314.600)。规则提供了一个框架为潜在许可的医疗产品的功效研究将涉及暴露健康志愿者是不道德和田间试验后意外人类接触并不可行。

”结果中描述这手稿提供全面表征PMO反义平台对马尔堡病毒的功效非人灵长类动物Bavari说:“人类及其安全性。“重要的是,总的来说,这些结果允许详细的建模预测人类的avi - 7288,它可以合理地预期保护人类暴露于马尔堡病毒。”

马尔堡病毒于1967年首次发现在马尔堡出血热暴发期间,德国,当实验室工作人员被感染而从乌干达解剖非洲绿猴。自那以后,人类感染发生在非洲,以及偶尔在非洲以外的大陆旅客回家。接下来的马尔堡病毒疫情可能出现没有警告,已经看到最近流行在西非密切相关的埃博拉病毒。

后初始交叉的马尔堡病毒宿主动物传给人类,可能发生人际传播通过与体液接触病人或接触污染的设备和其他对象感染血液或组织。

马尔堡病毒的研究是进行生物安全四级(最大容器)实验室,在调查人员佩戴正压"太空服"和呼吸过滤空气,因为他们的工作。USAMRIID是唯一在国防部组织生物安全四级功能,及其研究对军人和平民都有好处。

USAMRIID的使命是提供领先的医疗能力阻止代理和抵御当前和新兴生物威胁。研究所扮演重要角色的军事医学研究实验室国防威胁降低机构的联合科技办公室化学和生物防御。bob88体育平台登录USAMRIID下属元素的美国陆军医学研究和装备司令部。bob88体育平台登录

本研究根据合同执行的联合产品管理办公室疗法,一个组件的医疗对策系统联合项目管理办公室,美国国防部,也是国防威胁降低局的支持。