有效的方法显示了慢性疼痛的承诺
非慢性疼痛的治疗方法,适用于人,不是老鼠,是急需的。借鉴人类痛苦遗传学、波士顿儿童医院领导的一个国际研究小组展示了一种打破这个循环的疼痛过敏不成瘾的发展,宽容或副作用。
他们的发现,在《华尔街日报》6月17日报道神经元,可能导致治疗慢性疼痛条件引起的神经损伤,如糖尿病周围神经病变(DPN)和post-herpetic神经痛(PHN),以及慢性炎症,如风湿性关节炎。目前的治疗提供有意义的只有约15%的患者的疼痛缓解。
“最止痛药已经被测试在过去的十年里没有在第二阶段人体试验尽管在动物模型中表现得很好,”克利福德·伍尔夫指出,医学博士,波士顿儿童F.M. Kirby神经生物学中心主任和该研究的文章的第二迈克尔·科斯蒂根,博士学位。“在这里,我们使用人类基因研究结果来指导我们的搜索从一开始。”
2006年,科斯蒂根,伍尔夫和她的同事在自然医学,三磷酸鸟苷的基因变体的人cyclohydrolase (GCH1)大约2%的水明显降低的风险慢性疼痛。GCH1需要合成的蛋白质四氢生物蝶呤(BH4),和人们GCH1变异产生更少的神经损伤后BH4。这表明BH4调节疼痛敏感性。
“我们想使用药理学的方法来达到同样的效果随着基因变体,“说奥尔本Latremoliere,博士,波士顿的儿童Kirby中心,当前研究伍尔夫和科斯蒂根。
“逆向工程”的方法,研究人员模拟了人类生物学的老鼠。他们第一次表明,小鼠切断了感觉神经产生过度BH4,生产两个受伤的神经细胞本身和macrophages-immune渗入受损的神经细胞和炎症组织。使小鼠BH4过剩加剧疼痛的敏感性即使他们没有受伤,这表明BH4足以产生疼痛。另一方面,老鼠基因无法在他们的感觉神经产生BH4减少周围神经损伤后疼痛过敏。
“我们接着问,如果我们可以降低生产BH4使用药物,我们可以减少带来的痛苦吗?”Latremoliere说。
答案是肯定的。研究人员封锁BH4生产使用专门设计的药物目标sepiapterin还原酶(SPR),使BH4的关键酶。药物减少了疼痛引起的超敏反应神经损伤(或伴随炎症),但并不影响疼痛的痛苦如防护的痛感,帮助我们避免受伤。
微调缓解疼痛
因为BH4活跃的身体,大脑中的重要作用和血管,任何治疗的目标是降低过度BH4生产,但不能完全消除它。Latremoliere和他的同事们发现,阻断SPR仍然允许最小BH4生产通过独立的途径和减少疼痛不会引起神经或心血管副作用。
“我们的发现表明,SPR抑制是一个可行的方法来减少临床疼痛超敏反应”,伍尔夫说。“他们还表明,人类遗传学可以引导我们新疾病的途径,我们可以调查的机械化在动物模型中,主要我们为人类最合适的目标药物开发。”
