Irf5在肥胖并发症的发生中扮演了新的角色

肥胖和超重的代谢并发症，如2型糖尿病，是公共卫生的一个重要挑战。由Inserm研究员Nicolas Venteclef (Inserm Cordeliers研究中心/皮埃尔和玛丽居里大学联合研究单元1138，法国巴黎)和Irina Udalova(英国牛津大学肯尼迪风湿病研究所)领导的团队与几个团队合作，已经成功地阐明了与肥胖相关的代谢并发症发展的部分机制。这些研究结果发表在该杂志的网站上自然医学。

目前，全世界的一个和半百亿人遭受超重或肥胖。我们已知大约十年来，肥胖患者存在慢性炎症。这种国家可能在相关代谢疾病的发展中发挥基本作用。这种炎症来自免疫系统的异常活性，在全世界（血液）和局部观察（在代谢器官，例如肝脏，肌肉，胰腺，尤其是脂肪组织）。

在过量的体重增加后，脂肪组织在腹部内部区域（Android肥胖症）中以异常方式发展，并成为激发炎症的“化学信使”的促炎介质的重要来源，具有有害的代谢后果。这种现象尤其通过该组织中的促炎巨噬细胞的积累来引发。矛盾的是，一些肥胖的受试者不会产生代谢改变。实际上，当脂肪组织膨胀发生在更高的浅层沉积物中时，例如皮下脂肪组织（牙齿肥胖症），减少了发展代谢并发症的风险。

在一项较早的研究中(Dalmas等。糖尿病2014)，由Karine Clément (Guerre-Millo and coll.)领导的团队。,UMR_S 1166, Paris, France), in collaboration with Nicolas Venteclef, had observed the importance of inflammatory and prodiabetogenic cross-talk between macrophages and lymphocytes in the visceral adipose tissue of obese patients. By characterising these macrophages, they were able to identify transcription factor IRF5 (Interferon Regulatory Factor 5) as the orchestral conductor of macrophage activation in adipose tissue in obesity.

为了证明IRF5在肥胖和2型糖尿病，作者产生了缺乏这个因素的小鼠，然后使它们达到通常诱导肥胖和2型糖尿病的高脂饮食。令人惊讶的是，IRF5缺乏的小鼠表现出肥胖，但没有代谢并发症与表达IRF5的野生型小鼠相反。通过IRF5缺陷小鼠的这种有益适应可以通过在皮下（保护性）中的脂肪储存而不是腹部内（有害）区域。分子和细胞机制的解码使得当IRF5不存在时，可以在内脏脂肪组织中显示出大量重新编程炎症，这有助于限制其膨胀。实际上，在没有IRF5的情况下，肥胖症诱导了通过存在抗炎巨噬细胞的存在和减少免疫应答活化的免疫应答。该修饰诱导组织重塑，限制腹部脂肪组织的扩增。这允许在腹腔内腔内重新分布到皮下沉积物，对身体的储存较小的储存形式。

用小鼠获得的数据以超重，肥胖或大规模证实肥胖病人通过显示与肥胖症相关的内脏脂肪组织中IRF5表达的显着相关性和代谢功能障碍。

这项开创性的研究表明，免疫系统(在这种情况下，脂肪组织的巨噬细胞)直接影响内脏区脂肪物质的积累，这可能是预防2型糖尿病的一个目标。对于研究人员来说，“因此，为了更好地理解与炎症相关的多因素疾病，解读炎症的不同方面是至关重要的。肥胖比如2型糖尿病。”

本研究实施的方法封装了翻译研究，该研究旨在通过在临床医生和研究人员之间建立富有成效的对话来制定有效的疗法，以产生由小鼠模型支持的强大结果，同时与人类相关。

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