体内试验成功突破金黄色葡萄球菌疫苗

(bob游戏医疗Xpress)——最大的问题在临床医学的日益流行耐多药,金黄色葡萄球菌的致病菌株。青霉素耐药是现在非常常见的葡萄球菌菌株在光谱,尽管几个新抗生素的方法显示承诺,这些新药的一般可用性仍然是在未来几年。

金黄色葡萄球菌菌株引起广泛的非常严重的、有时可以致命的疾病,包括骨髓炎、心内膜炎、肺炎、脑膜炎和中毒性休克综合症。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)采取了高人数疾病和死亡在医院设置。

最近,一个协作的黄土诺华疫苗研究中心的研究人员,意大利和芝加哥大学的展示了一个非常有效的疫苗流行病学相关金黄色葡萄球菌菌株,结合五守恒在金黄色葡萄球菌致病抗原扮演着不同的角色。他们有一个体内研究的结果发表在美国国家科学院院刊》上。

抗原的选择

先前的研究已经证明抗原和表面分泌防止金黄色葡萄球菌毒力的因素。研究人员包括两个surface-exposed脂蛋白抗原;脂蛋白参与铁吸收和侵入性金黄色葡萄球菌感染的早期阶段;和三个分泌毒性因素。这些抗原被修改为疫苗开发组件,和研究人员结合疫苗4 c-staph四分量金黄色葡萄球菌疫苗(短)。

金黄色葡萄球菌也产生许多致命因素抵消大多数人类和动物先天免疫的途径,使其成为解决临床上棘手的病原体。其中一个因素是葡萄球菌A蛋白(SpA),一个已知的B细胞超级抗原,在与B细胞受体,诱发克隆扩张和细胞凋亡,从而抑制人体的免疫反应葡萄球菌感染。

防止SpA摧毁b细胞在实验室老鼠,研究人员给他们注射一种艾SpA (SpA_KKAA在管理上金黄色葡萄球菌之前)。“正如预期的那样,”他们写道,“小鼠的血清免疫和温泉_KKAA然后感染金黄色葡萄球菌认可所有的疫苗成分。”

抗原团队合作

四个主要抗原研究人员选择的选择基于他们的能力提供部分保护由金黄色葡萄球菌感染。他们推测,结合体内协同工作提供广泛的抵御病原体。小鼠免疫与每一个抗原单独或结合的四个抗原与氢氧化铝形成。

免疫接种后,鼠标组挑战之一亚致死剂量的5株金黄色葡萄球菌;免疫接种4 c-staph导致显著减少细菌负荷无论挑战应变研究人员使用与单独控制小鼠免疫与明矾。结合疫苗也更有效的保护小鼠免疫的小鼠相比单一抗原配方。

进一步的改善

接近理想的疫苗会诱发功能性抗体和T细胞介导的免疫反应。研究人员推测,佐剂制定上金黄色葡萄球菌等刺激响应将增强疫苗的保护特性。他们加入了一个分子免疫增强剂称为SMIP.7-10,针对toll样受体7,对peritonitis-causing葡萄球菌和测试它。

疫苗接种后十天,老鼠挑战致命剂量的几个金黄色葡萄球菌菌株和显示80 - 90%水平的保护,明显高于以前的配方抗原。此外,研究人员从接种疫苗注射血清兔子未接种疫苗的老鼠,产生类似的保护作用,表明上葡萄球菌抗体介入提供保护。

结果:

• 疫苗产生抗体,目标三个分泌毒性因素
• 它引发抗体opsonophagocytic和干扰重要的生物功能
• 它将近100%的保护老鼠从致命剂量的不同株金黄色葡萄球菌

研究人员还指出,最近的两次失败的预防性疫苗试验配方缺乏佐剂,表明一个更有力的刺激细胞介导免疫性,与上金黄色葡萄球菌,可能是一个有效的疫苗的关键。

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