科学家们描述新型药物的机制与脑癌

加州大学戴维斯分校的研究人员已经开发和分子特征,干扰肿瘤细胞的内部监管,导致他们自我毁灭。这部小说机制被发现有效的大脑对神经胶质瘤细胞一种通常会致命的癌症可能适用于其他高度侵略性的癌症。

这篇文章,发表在2015年4月出版的分子药理学,是网上。

“我们已经阐明药物的作用方式,破坏神经胶质瘤细胞的方式没有以前被描述,“说Nagarekha Pasupuleti,该研究的第一作者和项目科学家在《神经学部门。“我们预计,这将导致新的治疗方法来对抗癌症,抗标准疗法。”

研究人员进行了一系列的研究利用高含量分析,量化变化在活细胞对药物治疗的反应。实验室专注于专利的影响小分子在加州大学戴维斯分校之前开发的,称为UCD38B,在四个不同的人类神经胶质瘤细胞系。

神经胶质瘤源自大脑中的神经胶质细胞,它提供结构支撑和保护神经元。治疗神经胶质瘤一般包括手术、放疗和化疗。尽管从身体中显然根除治疗后,复发的癌症率高。

根据Pasupuleti,问题与传统疗法,非区分的族群癌症细胞治疗往往不受影响。这些细胞,有许多属性与正常干细胞一样,保持静止一段时间,之后复制和重新生成肿瘤。glioma-initiating癌细胞的人口居住在肿瘤区域可以忽略或没有血液供应,最小的氧气,使他们很难破坏。

研究小组的研究表明,UCD38B对此类非区分有效神经胶质瘤细胞,以及细胞分裂被常规治疗。他们发现UCD38B行为通过瞄准细胞监管体系称为尿激酶纤溶酶原激活物系统。这个系统通常是重要的,当组织需要重新组织,如在伤口愈合过程中,这一过程需要制造新细胞和其他破坏。组件的尿激酶纤溶酶原激活物系统发现了高度活跃在许多激进的癌症,包括神经胶质瘤,以及转移性乳腺癌、肺癌和胰腺癌。系统被认为扮演重要角色的能力癌细胞生长失控和转移到身体的其他部位。

UCD38B破坏的细胞内成分尿激酶纤溶酶原激活物系统。进入神经胶质瘤细胞后,UCD38B原因“mis-trafficking”尿激酶纤溶酶原激活物系统组件的错误的地区癌症细胞,最终导致自己的毁灭,而不是增殖细胞信号。UCD38B通过破坏细胞的endosomal运输系统,通常函数直接细胞组件可能需要他们的地区,如果不需要,摧毁。几小时的政府,UCD38B导致纤溶酶原激活物系统组件被送到附近的线粒体细胞的细胞核而不是表面,导致因子释放,破坏细胞。

啮齿动物植入人类神经胶质瘤细胞的初步研究发现,一个新的小分子基于UCD38B非常有效摧毁这个人口缺氧性神经胶质瘤细胞肿瘤内没有不利影响的证据。研究小组将继续这些研究,在与美国加州大学戴维斯分校兽医学院的合作,希望在狗试药物与大脑高级神经胶质癌症,没有其他的治疗方案。

“理解药物的作用机制UCD38B及其衍生品更有效的高潮是多年的工作描述的过程导致癌症的复发和发展分子目标治疗耐药癌细胞类型,”弗雷德里克Gorin说,首席研究员,美国加州大学戴维斯分校医学院的神经病学教授在加州大学戴维斯分校的分子生物科学学院的兽医。“我们希望这个新类的药物会有一天成为一个重要的辅助传统疗法在打击这些尤其是难治性癌症。”

文章标题是“Mis-trafficking endosomal尿激酶蛋白质触发药物引起的神经胶质瘤non-apoptotic细胞死亡。”

除了Gorin Pasupuleti,安娜克里斯蒂娜Grodzki加州大学戴维斯分校的分子生物科学的部门兽医学院是一个合作者,发挥了重要作用量化endosomal贩卖UCD38B所致。

---

---