早年的生活压力可能会导致过多的血清素释放，导致血清素缺乏

研究表明，大多数患有情绪和焦虑障碍的人接受了最常用的抗抑郁药物，选择性血清素再摄取抑制剂或SSRI，这些药物并没有帮助。SSRIs是用来增加血清素的，血清素是大脑中的一种神经递质，是维持情绪的关键。

由纽约州立大学下州医学中心精神病学教授Jeremy D. Coplan博士领导的研究人员发表的数据，为长期以来的困惑提供了解释，即为什么在没有自杀意图的抑郁症中，低血清素不能被检测到，即使许多抗抑郁治疗是通过增加血清素在情绪调节的关键区域起作用，比如大脑海马体．这项临床前研究发表在最近一期的行为神经科学前沿．

Coplan博士解释说:“我们已经证明，血清素在血清素脑细胞附近过高，通过中缝核中有据可据的负反馈机制，降低了血清素神经细胞的放电。结果是海马体和维持情绪所需的其他关键大脑结构得不到足够的血清素。我们能看到这是因为海马体萎缩了，白质失去了完整性。当5 -羟色胺代谢物通过腰椎穿刺测量时，通常的方法血清素水平经过测量，高血清素和低血清素混合在一起，你和健康的人没有什么区别。”

他继续说:“我们在早期的一篇论文中假设，这是SSRIs对大多数人不起作用的合理原因，因为SSRIs往往会使中缝核中的高血清素水平更高。5 -羟色胺神经元可能无法适应并恢复其放电，从而导致末端区域的5 -羟色胺缺失，这可以从海马体的萎缩中得到证明。”

他补充说:“在我们的临床前模型中，我们不能肯定地说，中缝核中的高血清素导致海马体中的低血清素，但论文的合著者J. John Mann医学博士和哥伦比亚大学医学中心的Victoria Arango博士的研究表明，自杀的人中缝核中血清素含量高，而大脑中另一个对情绪维持至关重要的区域——前额叶皮层的血清素含量低。应该进行更多的研究，特别是因为更好地了解血清素系统将显著改善未来的治疗方案。”

在之前的论文中，也在行为神经科学前沿，科普兰博士建议对耐药患者进行强化治疗，包括在最困难的情况下，将一种药物叠加在另一种药物上:“这是医生对高血压、糖尿病和充血性心力衰竭所做的，”科普兰博士说。“但在精神病学中，我们有时表现得好像我们的药物非常有效，以至于我们不受其他药物处理疑难病例的影响。”

据科普兰博士说，其他绕过中脑血清素过高僵局的方法包括关闭进入中缝核的谷氨酸输入，中缝核是大脑中控制血清素释放的部分5 -羟色胺以及使用阻断中缝背去甲肾上腺素能输入的药物。

科普兰博士指出，最近的一项大规模研究表明，只有少数患者服用ssri类药物效果良好，其中许多人在一两年内失去反应。他说:“抑郁症的治疗不足已经成为一种流行病，而精神科医生在应对这一挑战方面没有得到很好的训练。”“他们经常做的是，当没有反应时，从一种抗抑郁药换到另一种。最终，患者会变得不听话，而无效的罪魁祸首是患者，而不是治疗。”

“这两篇论文提供了一些可能的见解，让我们了解为什么我们的治疗无效，以及我们应该做些什么来有效地治疗患者，”科普兰博士说。“许多学术研究人员目前没有临床实践，所以他们与现实生活中的患者和他们的挣扎脱节。与此同时，自杀率几十年来一直没有变化。”