蛋白质,从拒绝排斥的免疫细胞保护胰岛细胞移植

方法由马萨诸塞州总医院(MGH)调查人员可能提供一个解决方案的局限性,从会议的承诺让胰岛移植治疗1型糖尿病。在3月份的美国移植杂志》,研究小组报告说,在凝胶胶囊封装产生胰岛素的胰岛充满一种排斥关键蛋白质的免疫细胞保护小岛从接受者的免疫系统攻击不需要免疫抑制药物,恢复小鼠模型的长期血糖控制。这项技术是有效的为小岛从无关的老鼠和猪的胰岛收获。

“保护捐赠者小岛从接受者的免疫系统是让下一个大的障碍胰岛移植真正的治愈1型糖尿病,”马克Poznansky说,医学博士,MGH疫苗和免疫治疗中心的主任,他领导了这一研究。“首先是产生足够的胰岛素生产小岛,已通过几组使用猪的胰岛或者——就像去年秋天宣布道格·梅尔顿在哈佛干细胞研究所的团队——胰岛细胞来自人类干细胞。现在我们的技术提供了一种方法来保护小岛或其他stem-cell-derived胰岛素生产细胞被摧毁就移植到糖尿病个体不需要高强度的免疫抑制,其严重的副作用。”

虽然移植胰腺胰岛已经调查了几十年来作为一个治疗和潜在的治疗吗1型糖尿病,它的成功是有限的。随着排斥的风险伴随所有器官移植——跨物种移植的风险就更大——捐赠小岛都遵循同样的自身免疫性损伤产生糖尿病。免疫抑制药物用于预防器官排斥显著增加感染和某些癌症的风险,他们也可以提供直接破坏胰岛。策略研究中,保护胰岛移植是将它们包含在凝胶胶囊和操纵在移植免疫环境。MGH-developed方法包括的方面这两种方法。

MGH小组的先前的研究表明,趋化因子的表达升高,蛋白质,引发其他细胞的运动——CXCL12排斥效应T细胞负责外国组织的排斥,而吸引和留住调节性T细胞,抑制免疫反应。当前研究调查如何涂层与CXCL12小岛或将它们包含在CXCL12凝胶胶囊将保护胰岛移植到几种不同的小鼠模型。

他们的实验显示,从非糖尿病的小鼠胰岛,涂上CXCL12或封装在CXCL12-containing凝胶,长期存活和恢复血糖控制后移植到小鼠糖尿病是由基因决定的或实验诱导。CXCL12-encapsulated小岛甚至防止被收件人拒绝动物之前暴露于组织基因完全相同的捐赠者,这通常会使免疫系统对捐赠的组织。CXCL12-encapsulated猪小岛成功恢复血糖控制在糖尿病小鼠没有被拒绝。CXCL12的能力——作为涂层或封装胶——排斥效应T细胞并吸引调节性T细胞也被证实。

“虽然在大型动物学习这个过程是一个重要的下一步,目前正在与青少年糖尿病研究基金会的支持,我们希望这个相对简单的过程可以随时可翻译成stem-cell-derived等临床实践与技术相结合小岛或其他胰岛素生产细胞和先进封装设备,“Poznansky说,哈佛大学医学院的医学副教授。“我们也希望CXCL12将作用在保护其他移植器官,组织和细胞以及植入式设备,可能我们正在积极调查。”