你保持的公司:科学家揭示关键T细胞因子的双重角色
对抗慢性病毒感染或肿瘤时,免疫系统的一个关键部门,被称为CD8 T细胞,有时失去能力有效地对抗外国侵略者。克服所谓的T细胞衰竭治疗持续性感染至关重要但潜在的分子机制仍知之甚少。
现在,一组研究人员在La Jolla过敏和免疫学研究所的报告说,这种转变被NFAT策划部分,简称核转录因子的激活T细胞,和最著名的CD8 T细胞作好战斗准备的至关重要的作用。结果从帕特里克·霍根和小河Rao教授的实验室,博士,发表在2月17日,2015年,《华尔街日报》的问题免疫力奠定了基础,新颖的方法来恢复免疫功能。
“理解的分子机制,导致CD8 T电池耗尽带给我们更近了一步发展战略成功诱导最佳的T细胞反应,可以明确的感染并杀死肿瘤细胞博士后研究员解释说:“该作者Renata m·佩雷拉博士。”相反,它可能使我们能够干扰自身免疫反应,矛盾的是依赖于相同的蛋白质”。
CD8 T细胞淋巴细胞被控杀害的一个子集癌症细胞和细胞感染病毒或在其他方面损害。在以往的研究中,饶和霍根团队协作发现NFAT的分子中心协调T细胞激活。当T细胞受体表面的CD8 T细胞识别外源蛋白,它开始一个高潮的信号级联激活AP-1 NFAT及其合作伙伴。在一起,两人结合监管区域在基因组和遗传程序发起一个激活T细胞和决心对抗癌症和病毒感染。
在面对慢性病毒感染肝炎和HIV病毒等,以及某些类型的癌症,CD8 T细胞随着时间的推移变得不那么有效,直到他们忽略的手臂。此外,疲惫的CD8 T细胞开始表达抑制细胞表面受体接收和饲料抑制性信号到细胞建立一个负面反馈循环。
虽然疲惫的一系列细胞标记,如PD-1 TIM3,特征,甚至癌症免疫治疗药物的目标,如何CD8 T细胞的分子细节开关齿轮都不清楚。
使用NFAT作为起点,佩雷拉和古斯塔沃·j·马丁内斯,博士,曾联合博士后饶和霍根实验室现在基因组学核心斯克里普斯木星研究所的主任,佛罗里达,证实干扰NFAT的能力与AP-1合作技巧的平衡向T细胞疲劳和损害免疫系统对肿瘤的反应和感染。
获得清晰的NFAT的角色,拉霍亚研究所的研究人员开始了全基因组调查NFAT-binding网站的基因在激活和疲惫的CD8 T细胞。教授的生物信息学专业Harri Lahdesmaki,博士和他的研究生Tarmo Aijo部门的信息和阿尔托大学计算机科学学院的科学在阿尔托,芬兰是这一努力的关键,Rao说。
Rao说,“NFAT转变激活状态之间的平衡被绑定到另一个的子集和疲惫监管区域在基因组内。”A closer look at the transcriptome—all the parts of the genome that are actively expressed at a given time—confirmed that NFAT, when acting on its own, induces a second transcriptional program that has many of the characteristic features of CD8 T cell exhaustion.
“根据AP-1的可用性,NFAT技巧规模向T细胞激活或疲惫,”马丁内兹说。在AP-1面前,NFAT诱发T细胞激活。没有它,NFAT发起一个负监管程序激活基因编码抑制性T细胞表面标记,减弱信号接收的细胞受体。它也会干扰CD8 T细胞产生细胞因子的能力,化学信使,招募其他武器的免疫系统。
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