蛋白质治疗显示了承诺对耐药白血病

抗白血病细胞的当代化疗是其中一个最强大的障碍治疗急性淋巴细胞白血病(ALL),最常见的儿童癌症。现在洛杉矶儿童医院的研究人员(CHLA)设计和开发一个新的蛋白质治疗他们相信对耐药白血病细胞将被证明是非常有效的。它也可能放大的效力标准化疗和放疗等治疗方案。

他们的工作发表在1月26日的网络版临床研究杂志,证明了有效性和安全性的新融合蛋白在人类白血病小鼠模型的积极使用白血病细胞直接取自患者。

发生的年率35至40例每百万美国人,所有代表大约25%的癌症诊断15岁以下的儿童。从历史上看,都有一个高死亡率;近80%的儿童发展长期疾病没能活下来。今天,这些数字已经逆转,近80%的儿童受到所有实现长期生存。

“这是个好消息,除非你的孩子是20%,”说,这项研究的首席研究员,Fatih m . Uckun博士博士的儿童癌症和血液疾病中心CHLA诺里斯综合癌症中心的南加州大学(USC)。“尽管可用的治疗方法的进步,未满足的和紧急需求仍在对抗白血病。我们仍然有疾病的孩子,我们的药物不能帮助不够。对于复发的患者,他们的长期生存的几率不到20%。我们必须做得更好。”

TNF-related凋亡诱导配体(TRAIL)是一种蛋白质功能配体,诱导细胞凋亡,或细胞死亡。产生的免疫系统细胞,它有可能导致细胞凋亡肿瘤细胞通过结合两个所谓的“死亡受体”,也被称为TRAIL-receptor 1和TRAIL-receptor 2。

“小道是天然杀死人体免疫系统的一部分癌症细胞没有毒性正常细胞。然而,早期临床试验使用跟踪作为一种潜在的抗癌药物的候选人没有成功,主要是因为其绑定倾向,不仅对癌细胞,也“诱饵”受体,”Uckun解释说,他也是一个儿科教授的南加州大学凯克医学院的。bob电竞

Uckun和同事发现了一种以前未知的蛋白质- CD19-Ligand自然人类CD19的配体,这是几乎所有表达的所有细胞。他们推测,融合基因生物工程部分的小道(称为sTRAIL)能够杀死癌细胞,将对白血病细胞产生一个强大的武器。与化疗药物,这精密医学候选人会寻找,只绑定和破坏白血病细胞携带CD19作为目标网站对接。

他们成功地完成了这个独特的两种蛋白质的组装在一个单一的“融合蛋白”和命名这种蛋白质治疗候选人“CD19L-sTRAIL。”In their study, Uckun and collaborators have demonstrated that their engineering converted sTRAIL into a much more potent "membrane-anchored" form that is capable of triggering apoptosis, even in the most aggressive and therapy-resistant form of human leukemia cells.

“由于锚癌细胞表面的能力通过CD19 CD19L-sTRAIL比sTRAIL 100000倍更有效,且一致地杀死了超过99%的攻击性儿童白血病细胞直接取自——不仅在试管中,而且在老鼠,“Uckun说。管理只有两个或三个剂量的CD19L-sTRAIL显著提高小鼠的生存结果挑战总是致命剂量的人类白血病细胞,没有副作用。它的小鼠的治疗效果优于常规化疗和放射治疗组合。

“最大的挑战是要治愈的癌症复发病人的经验,尽管密集化疗,”Uckun总结道。“我们希望这项研究将打开一个新获得的知识范围的有效治疗儿童白血病复发的机会。”

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