研究人员停止“炎症”的恶性循环,导致肿瘤的生长

从阿尔伯塔大学的一组研究人员发现了一种新的方法来对抗乳腺癌和甲状腺癌的靶向酶他们说的罪魁祸首是肿瘤生长的“恶性循环”,传播和抵抗治疗。

阿尔伯塔大学生物化学教授领导的研究小组发现大卫布林德利抑制酶的活性autotaxin减少早期肿瘤生长在乳房70%。它还减少肿瘤的扩散到身体的其他部位(转移)类似的保证金。Autotaxin负责生产lysophosphatidic酸,一个信号分子促进癌细胞生存、生长和转移。也与抵抗化疗和放疗的有利影响。

“Autotaxin引起很多严重的问题在乳腺癌和其他癌症的治疗。从本质上讲,身体劫持这种酶来帮助肿瘤生长,生存治疗和扩散到身体的其他部位,”资深作者布林德利说一系列的相关研究。“通过抑制它,我们发现我们可以阻止乳腺癌和甲状腺肿瘤的生长和打破这个循环的治疗抵抗。”

Autotaxin通常参与伤口修复和组织再生。它还会炎症条件如结肠炎、关节炎和癌症。布林德利认为正是这种炎症反应事件特别是问题和可能引发乳腺癌和甲状腺肿瘤生长。

根据布林德利,肿瘤就像一个伤口不愈合。身体劫持autotaxin帮助肿瘤生长,抗拒被化疗和放疗,扩散到身体的其他部位。随着肿瘤的发展或受损的治疗,它产生更多的炎症介质,进而产生更多autotaxin。然后增加更多的生产炎症介质。研究小组发现,它可能会阻止乳腺癌和甲状腺肿瘤的生长与autotaxin抑制剂打破恶性循环。

布林德利的团队包括合作者马修·Benesch凡尼尔学者Killam奖得主,和MD /医学与牙科学院的博士生;Ganesh万卡特拉曼·莱马克里斯,阿尔伯塔省Innovates-Health解决方案资助博士生;小云,加拿大乳腺癌基金会资助的博士后;和内分泌外科医生托德McMullen-used小野制药在日本开发的药物抑制autotaxin活动。

每日剂量的药物减少乳腺肿瘤生长的初始阶段60 - 70%在实验模型。抑制剂化合物也减少肿瘤转移到肺部,类似的保证金。后来测试使用不同的技术来阻止lysophosphatidic酸的影响使得团队阻止乳腺癌和80%的甲状腺肿瘤生长和扩散。

布林德利说,他的团队很惊讶当Benesch发现autotaxin乳腺癌细胞产生的不是自己,但主要由周围的乳房脂肪组织。随着肿瘤的发展,导致乳房炎症,脂肪组织产生更多autotaxin,恼人的问题通过肿瘤种植更多,转移和抵制进一步治疗。

“这种药我们削减恶性循环,”他解释道,通过阻断autotaxin研究者们看到一个五倍减少血液中的炎症标记物,并减少10倍乳房脂肪组织邻近肿瘤。

研究团队正在努力促进人体临床试验的测试化合物Edmonton-the第一autotaxin抑制剂使其诊所经过十多年的研究。布林德利说,这表明它不是“天上掉馅饼”的理论,但潜在的新疗法,可以与化疗结合使用,提高癌症患者的治疗。

“我们已经表明,autotaxin抑制剂具有强大的治疗潜力,即使我们是在早期阶段”他说。“女性的三分之一乳腺癌死于转移和许多甲状腺癌患者对治疗的反应不会很好。如果我们能改善这些患者的治疗,这将是一个非常大的交易。”

“这是一个非常令人兴奋的发现在很多层面上,”Liz Viccars说,首席执行官,加拿大-草原/ NWT地区乳腺癌的基础。“我们非常自豪地支持这项工作与CBCF-funded布林德利博士的实验室研究,以及通过支持唐博士的贡献我们的一个就职奖学金资助。

“这一发现是一个特殊的示范基本的基础研究可能导致的开发和实现个性化的癌症治疗和治疗。这些发现的影响将会改善生活质量和病人护理的处理乳房和其他癌症。”

这项研究发表在2014年2月的信,脂质研究期刊》的研究和两篇论文美国实验生物学学会联合会杂志。