重新编程细胞成长为新的血管
通过将人类疤痕细胞转换成血管细胞,科学家在休斯顿卫理公会可能已经发现了一种新的方式来修复受损的组织。描述的方法,即将出版循环在线(早期),改善血液流动,氧化,营养需要的地区。
心血管科学家休斯顿卫理公会,与同事在斯坦福大学和辛辛那提儿童医院,得知成纤维细胞肽引起疤痕,丰富整个人类的身体可以被诱导变为内皮,一个完全不同的类型的成熟细胞形成血管内壁。
“据我们所知,这是第一次,trans-differentiation治疗细胞类型与小分子和蛋白质已经完成,“说休斯顿卫理公会研究所心血管学系主席约翰·库克,医学博士博士,这项研究的主要研究者。“在这种特殊情况下,我们发现了一种方法将成纤维细胞转化为变形的过程几乎命令。”
库克说,再生医学方法提供了概念证明小分子药物治疗,可能有一天被用来改善心血管损伤的愈合或其他伤害。
其他研究小组已经成功地生成内皮细胞使用感染性病毒颗粒细胞特殊工程交付gene-manipulating DNA细胞。DNA编码蛋白质称为转录因子的改变,细胞的基因表达模式的行为更像内皮细胞。
“有问题使用病毒进入细胞的基因转移,”库克说。“这种基因治疗方法更复杂,使用病毒载体手段的可能性导致损害患者的染色体。我们相信小分子的方法来改变细胞临床治疗将更加可行和安全。”
库克和他的合作者开始描述的新方法,使成纤维细胞聚我:C (polyinosinic: polycytidylic酸),一小部分的双链RNA结合宿主细胞受体TLR3 (toll样受体3),诱使细胞反应好像受病毒攻击。库克在2012年和合作者报道细胞,成纤维细胞的病毒攻击或反应,在这种情况下,一个假病毒的袭击看来是一个至关重要的一步转移成纤维细胞向新细胞的命运。治疗后与聚我:C,研究者观察到核染色质重组,使得从前阻塞基因表达。成纤维细胞被处理因素,如VEGF,已知的强迫更少分化细胞成为内皮细胞。
库克和他的同事报道循环大约2%的成纤维细胞是由成纤维细胞转变成内皮细胞,速度堪比其他使用病毒和基因治疗研究小组已经完成了。但库克说,初步的,尚未发表他的团队工作表明他们可以实现转换利率高达15%。
“这就是我们认为转化细胞需要的产量,”库克说。“你不希望所有的成纤维细胞transformed-fibroblasts执行一些重要的功能,包括使蛋白质组织在一起。我们的方法将改变一些疤痕细胞血管细胞这将提供血液流动医治受伤。”
在第二部分的研究中,科学家们介绍了转换人类细胞到拥有,可怜的老鼠血液流向他们的后肢。人类血管细胞的数量增加老鼠四肢血管,改善血液循环。
“细胞自发地形成新的血管他们自我组装,”库克说。“我们的转化细胞似乎形成毛细血管体内,与现有的船只在动物,我们看到老鼠红细胞在人类细胞组成的船只。”
库克,休斯顿卫理公会中心主任心血管再生,说如何操作成年细胞一种类型的变成一个完全不同类型的细胞将再生医学发展的一个重要组成部分的科学和临床领域。人类通常无法严重受损组织再生,而其他动物,比如一些蝾螈和扁平蠕虫,可以重新生成整个失去了断肢整个头部。
“很可能修改这种小分子的方法可用于生成其他的身体细胞治疗的兴趣,”库克说。“我们看到的是证据的细胞命运的流动性与适当的刺激。如果我们能理解底层的途径以及如何处理它们,我们可以很好地学习如何唤醒原始再生机制,活跃在降低脊椎动物,如蝾螈。”
库克说,他的团队开始前需要更多的动物模型研究的临床试验。
”的下一个步骤将是看看能不能拯救受伤的动物,”库克说。“我们想知道治疗提高治疗通过增加血液流向组织可能已经受到的损失血因为缺血。”
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