“快速”老鼠可能线索多动症,自闭症和双相情感障碍

跳鼠可能持有一个重要线索发展的注意缺陷多动障碍(ADHD),自闭症和双相情感障碍,根据由范德比尔特大学的一个研究小组最近发表的一项研究美国国家科学院院刊》上。

的转基因老鼠,被插入一种罕见人类基因变异在多巴胺转运体(DAT),可能导致改善这些稀松平常的脑部疾病的诊断和治疗,兰迪·布莱克说博士报告的资深作者。

的突变被发现患有多动症,自闭症和双相情感障碍影响DAT的功能蛋白,调节大脑的神经递质从突触通过移除多余的多巴胺,或神经细胞之间的空间。

DAT突变导致运输变得“漏水”和喷出多巴胺像“吸尘器反过来说,”布莱克说,艾伦·d·巴斯药理学教授。

而老鼠漏水的DAT蛋白质有太多的多巴胺突触闲逛,令人惊讶的是他们不是特别活跃,可能是因为DAT仍然可以删除一些多巴胺。

但是老鼠表现出一种不同寻常的“跳行为。”While their wild-type littermates are docile and quite unresponsive when researchers pick them up, those with the mutation "take off."

“在早期,”布莱克说,“我们可以告诉哪些突变通过观察这种反应。”Heightened anxiety does not appear to be the cause.

布莱克和他的同事们怀疑这种行为是一种“冲动”。Rather than acting on their memories of being picked up a lot, the mice are opting for an inappropriate escape strategy.

正常小鼠也站起来很多探索笼子。这种“饲养”行为加剧了刺激性药物。但不是在这些老鼠。

“我们怀疑这可能是一个迹象表明,他们的行为是不通过搜索驱动的适当行为的线索和天生的冲动行事,”布莱克说。

其他更好的测试评估过早的冲动决策可以应用在啮齿类动物和人类。“这些测试是我们的下一个摘要,”他说。

苯丙胺和哌醋甲酯(利他林)也受到突变的影响。在正常动物和人没有多动症,兴奋剂洪水与多巴胺突触,诱发多动症。

但是当给变异动物,药品展示了“钝化”影响多巴胺的释放和运动激活正常动物相比。

布莱克怀疑兴奋剂Adderall和利他林平息活跃和冲动的行为在一些儿童多动症的减少不恰当的多巴胺泄漏。“这些老鼠可能会给我们更好的线索,这些药物是如何表演,”他说。

为此,布莱克最近收到了五年,200万美元的赠款从美国国立卫生研究院(NIH资助MH109054)追求探索这些老鼠。

“多巴胺经典一直与奖励和发现新奇的能力和应对快乐和从事有效的社交互动,”他继续说。拥挤的老鼠因此可能揭示了一个更广泛的光谱行为。

“我们有很多工作要做,”他说,“很多贫困的人们(帮助)。”