丙酮酸氧化是胰岛数量和β细胞质量的关键因素

布法罗大学的研究人员,由Mulchand Patel博士也在劳森健康研究所和西安大略,伦敦,加拿大,由大卫·希尔博士领导,协同评估线粒体的作用多酶的丙酮酸脱氢酶复合体的胰腺β-cell立即产后时期发展和成熟的老鼠。这项研究中,在2014年8月出版的报告实验生物学和医学,不仅证明了丙酮酸脱氢酶复合体是胰岛素基因表达和分子生物学所需胰岛素分泌,而且还直接影响β-cell成长和成熟。这个地方葡萄糖代谢的直接监管者β-cell质量和可塑性。

在胰腺β-葡萄糖代谢细胞胰岛素基因表达和激素胞外分泌来说是至关重要的,但是有越来越多的证据表明,β-葡萄糖代谢途径还重要细胞的发展和维护β-cell质量在成人的生活。目标删除葡糖激酶在鼠标β-cells不仅防止分子胰岛素分泌,而且β-cell扩散和与增加细胞凋亡有关。葡萄糖的直接操作可用性的胚胎胰腺组织培养表明,有必要对α-和β-cell发展通过调节转录因子3 (Neurog3)和NeuroD Neurogenin。

本文通过Patel et al .,作者表明,目标β-cell删除的α亚基丙酮酸脱氢酶组件,主要病原的丙酮酸脱氢酶复合物的酶调节线粒体丙酮酸代谢的葡萄糖,鼠标导致减少胰岛素的可用性和葡萄糖敏感的预计将发布。但他们也证明β-cell人数逐年减少,是Neurog3的表达,NeuroD Pdx1。有趣的是,还有insulin-immunopositive数量的减少,extra-islet小内分泌细胞集群,一个可能的新β-cells祖细胞来源。这项新发现加强通路控制的概念葡萄糖代谢在β-cells作为维护β-cell质量作为重要的激素和生长因子,如glucagon-like多肽1 (GLP1)。“这些发现表明,葡萄糖代谢的主要监管机构β-cell质量可能独立行动的其他信号通路等胰岛素受体底物2”,Mulchand Patel博士说,这项研究的资深作者,纽约州立大学特聘教授,生物化学、医学和生物医学科学学院、纽约州立大学布法罗分校、纽约州立大学。

史蒂芬·r·古德曼博士主编实验生物学和医学帕特尔说,“研究等利用小鼠基因敲除模型破坏丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)活动研究PDC胰腺β-cell发展的作用。他们表明PDC有直接影响的规定β-细胞群以及可塑性。”