新的研究投入了关于抑郁症的长期信仰问题
新的证据表明,长期存在的信念,即血清素 - 脑中的化学信使的缺陷 - 在抑郁症中起着核心作用。在杂志中ACS的化学神经科学在美国,科学家们报告说,老鼠的大脑中缺乏制造血清素的能力(因此按照传统观点应该是“抑郁的”),因此没有表现出类似抑郁的症状。
约翰·d·丁格尔退伍军人医学中心和韦恩州立大学医学院的唐纳德·库恩及其同事指出,抑郁症构成了一个主要的公共健康问题。根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,超过3.5亿人患有该病,它是全球残疾的主要原因。上世纪80年代末,现在众所周知的抗抑郁药百忧解(Prozac)问世了。这种药物主要是通过增加一种物质在大脑中的数量而起作用的5 -羟色胺。因此,科学家们认为,信号分子的促进水平是解决抑郁症的关键。基于这个想法,许多其他药物治疗这种情况进入了图片。但现在研究人员知道,即使在服用药物时,60%到70%的患者中的60%到70%的患者也在继续感到沮丧。Kuhn的团队列出了学习什么作用,如果有的话,血清素在该条件下发挥作用。
为了做到这一点,他们开发了“敲除”小鼠,这些小鼠的大脑中缺乏产生血清素的能力。科学家们进行了一系列行为测试。
有趣的是,这些老鼠具有强迫性和极具攻击性,但没有表现出类似抑郁的症状。另一个令人惊讶的发现是,当处于压力之下时基因敲除小鼠它们的行为和大多数正常老鼠一样。另外,一部分基因敲除小鼠对抗抑郁药物的治疗反应与正常小鼠相似。这些发现进一步表明血清素并不是这种情况的主要因素,一定有不同的因素参与其中。研究人员总结说,这些结果可能会极大地改变未来新抗抑郁药物的研究方向。
进一步探索
抽象的
长期以来已经提出了血清素(5HT)神经元系统中的功能的减少,作为抑郁症的病因因子。选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIS)是抑郁症最常见的治疗方法,其治疗效果通常归因于其增加5Ht突触水平的能力。色氨酸羟化酶2(TPH2)是CNS中5HT的生物合成途径中的初始和速率限制酶,其催化活性的损失导致5HT生产和释放的降低。SSRIS(分钟)的5HT再摄取抑制作用之间的时间差异,并在考虑其总体治疗效果时对其抗抑郁效果(周至多几周)发作,对抑郁症5HT的作用造成了一些疑问。缺乏TPH2基因的小鼠是颅脑5HT的遗传耗尽,并使用有效测试的电池用于动物中的有效测试的电池来测试抑郁的行为表型。TPH2 - / - 小鼠对蔗糖偏好测试,尾悬架试验和强制游泳试验及其在不可预测的慢性温和胁迫下的反应和学习的无助范式范式与野生型对照相同。当TPH2 - / - 小鼠作为组没有响应于SSRIS,而SSRIS以与尾悬浮试验上的不可动脉时间显着减少的野生型对照对野生型对照进行响应的次组件响应于SSRI的处理,这表明抗抑郁药物效应。TPH2 - / - 鼠标问题的行为表型5HT在抑郁症中的作用。此外,TPH2 - / - 小鼠可以作为在寻找具有抑郁症的治疗靶的新药物中的有用模型,其在5HT神经元系统之外。
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