故障分子“校对”防止UV-induced DNA损伤的修复

在分子“校对”机械故障,修理的结构性错误紫外(UV)光造成的DNA损伤,有助于解释为什么人疾病着色性干皮病(XP)是在一个非常高的患皮肤癌的风险,根据匹兹堡大学医学院的研究人员和匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)。他们的研究结果将发表在本周早期的在线版本美国国家科学院院刊》上。

先前的研究已经表明,dna修复蛋白质称为人类UV-damaged dna结合蛋白质,或UV-DDB修复当两个UV-DDB信号分子结合问题的网站说,高级调查员Van Houten贝内特博士理查德m Cyert分子肿瘤学教授,皮特医学院和UPCI的分子和细胞生物学项目的领头人之一。

“我们的新研究显示UV-DDB暂时停止沿着DNA链和高度,导致校对改变蛋白质的构象,或形状。如果DNA受损的蛋白质,如果不受损DNA的蛋白质叶子,”Van Houten博士说。“谈到一直受到紫外线辐射的地方,两个分子的UV-DDB收敛并保持紧密地绑定到该网站,本质上萎靡不振的修理机械的注意。”

研究人员跟踪调查了单分子的小道UV-DDB通过与发光量子点标记他们,让他们观看实时分子从地方正常和UV-exposed DNA链。

他们还跟踪突变UV-DDB蛋白质与XP,一个继承,不治之症的光灵敏度影响大约250000人。他们发现变异UV-DDB分子仍然能够绑定到DNA,但沿着DNA继续下滑,而不是原地不动信号需要修复的地方。

“没有这个重要的损害控制,UV-induced错误积累,会导致细胞促进肿瘤发展变化,”Van Houten博士说。“就像一辆公共汽车,没有刹车,XP-associated UV-DDB复杂呆在路上,看到可能的乘客,但过去一直停止。”