基因变异使女性在阿尔茨海默氏症的风险更高,而不是男性,研究发现
拿着一本ApoE4基因变体赋予阿尔茨海默氏症的风险增大女性比男性,根据一项新的研究由斯坦福大学医学院的研究人员。
科学家们抵达他们的发现通过分析大量的数据年长的人随着时间的跟踪调查,并注意他们是否有进展从健康到轻度认知障碍和大多数继续开发阿尔茨海默病的几年中,阿尔茨海默病本身。
发现持有影响遗传辅导员,临床医生和患者个体,以及临床试验的设计师。还有助于阐明阿尔茨海默病的根本原因,累进神经综合症,剥夺了受害者的记忆和推理能力。其发病率增加指数65岁以后。估计每8个人中就有一个过去,美国阿尔茨海默氏症。专家项目,到本世纪中叶,阿尔茨海默氏症的美国人的数量将从目前的两倍多的估计5 - 6百万。
根据阿尔茨海默病协会,它已经是国家最昂贵的疾病,每年花费超过2亿美元。(轻度认知障碍的流行病学是模糊的,但是这个网关综合症显然是更广泛的比阿尔茨海默氏症)。
的数量女性与阿尔茨海默氏症与条件远远超过男性。部分原因是因为女人平均比男人活得更长。但是更长寿解释只有一部分的女性的易感性增加到阿尔茨海默氏症。“即使在纠正年龄,女人似乎更大的风险,”迈克尔·格雷丘斯说,医学博士,神经病学和神经科学和医学助理教授斯坦福中心主任记忆障碍。
格雷丘斯是一个研究的资深作者,发表在4月14日的神经病学年鉴,他和他的同事分析了记录超过8000人,其中大部分是年龄超过60岁,随着时间的推移一直监视在任何全国大约30阿尔茨海默病中心之一。博士,博士后学者安德烈•阿尔特曼是第一作者。
记录被存储在两个大型公开可用的存储库。一,研究人员分析了5000人的临床评估的测试结果是正常的在一开始就和2200人最初显示轻度认知障碍的迹象。ApoE4载体在两组中,作为一个阿尔茨海默病的可能性增加,如预期。但更仔细的观察表明,在那些最初测试正常,这对男人只有边际风险增加,而女性携带ApoE4变体已经接近两倍的可能性进行轻度认知障碍或那些没有阿尔茨海默氏症。
“我们的研究显示,健康的老年人控制,有ApoE4变体的一个副本带来实质性的老年痴呆症风险的女性,而不是男性,”格雷丘斯说。
第二个库保存图像数据和测量的几个从脊髓液生化物质,可以作为有用的即将到来的生物标志物轻度认知障碍和最终的阿尔茨海默氏症。分析1000例患者的记录从数据库不仅证实了ApoE4的微分影响女人和男人,但是也产生了线索,可能帮助研究人员开始探索,也许有一天解释,ApoE4与阿尔茨海默病发病的分子机制,格雷丘斯说。
ApoE基因是导致蛋白质重要的穿梭在整个身体脂肪物质。这是特别重要的中枢神经系统,等大脑功能取决于快速重排的脂肪物质,在神经细胞膜。ApoE基因有三个varieties-ApoE2 ApoE3基因的遗传变异和ApoE4-depending序列。因此,基因指定的蛋白质也有三个版本,其结构和fatty-substance-shuttling性能不同。
大多数人把两份ApoE3基因(分别来自父亲和母亲)。但是大约有五分之一的人有ApoE4的至少有一个副本,和一小部分有两个ApoE4副本。回到1990年代初开展的多项研究都证实,ApoE4阿尔茨海默病的主要危险因素,用单一的副本ApoE4增加这种风险两个或四倍。携带两份授予10倍阿尔茨海默氏症的风险。
其中许多研究》,1997年出版美国医学协会杂志》上ApoE4运营商,建议女性比男性携带者患阿尔茨海默氏症的风险。但由于种种原因,这项研究没有跟进,临床医生和科学家设计临床试验往往忽视这种区别这一天,格雷丘斯说。“我一直在练习了五年之前,我听说过,已经基本上被忽视了10年,”他说。
但在挖掘1997年的论文,格雷丘斯成为好奇。2012年,成像研究,他的研究小组显示,女性与男性挑衅大脑功能的差异ApoE4运营商即使他们仍然完全无症状。“大脑连通性ApoE4男人没多少区别正常。但连通性ApoE4的女性,”他说。“这让我相信,这是一个真正的现象。”
众多专用的阿尔茨海默氏症的集中数据中心不断积累,产生越来越大的人口样本我进取的研究人员。有美丽的大政府,免费餐格雷丘斯和他的团队将存储库。
阿尔兹海默症的药物开发人员设计的临床试验已经足够的关注他们的试验参与者是否携带一份ApoE4变体,先前的试验显示一个微分影响航空公司与非携带者。格雷丘斯也表示,他们将做得很好区分一种候选药物对男性和女性的影响ApoE4运营商。同时,基本研究人员可以从他的发现,问自己,“为什么会有这样的差异呢?”The effort to answer that question may reveal an important molecular mechanism, or set of them, that explains the differential effect. "Now we can work toward understanding the cause of this sex difference, which may reveal new potential drug targets, "Altmann said.
格雷丘斯,他除了研究花费大约五分之一的时间看到病人,说微分ApoE4效应意味着男性/女性患者临床医生需要采取不同的方法基因变异,这取决于他们的性。“这些天,很多人都在诊所或商业的基因。人来找我,说,‘我有ApoE4基因,我该怎么办?如果这个人是一个男人,我会告诉他,他的风险是没有增加多少。如果是一个女人,我的建议将是不同的。”
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