2013年12月24日报告
研究人员确定H7N9禽流感病毒的死亡风险
(bob游戏医学快报)自2013年3月以来，H7N9禽流感病毒已感染134人，造成44人死亡。在感染者中，许多(但不是所有)患者会出现严重症状，包括肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，最终可能导致死亡。到目前为止，科学家们还不明白为什么这种疾病对一些人的影响比其他人更严重。Peter Doherty和他的同事们发现，某些细胞因子水平较高的患者比这些细胞因子水平较低的患者更有可能遭受严重的肺和气道损伤。他们还发现携带编码IFITM3蛋白质的特定基因变体的患者比携带该基因其他版本的患者更有可能出现严重症状和死亡。研究出现在美国国家科学院院刊．
此前的研究表明，血浆细胞因子水平升高的H7N9患者往往预后较差。为了进一步研究细胞因子水平与疾病进展之间的关系，Doherty和他的团队从上海公共卫生临床中心收治的18名H7N9感染患者中提取了血浆样本。最终，12名患者康复，6人死亡。研究人员发现，在所有死亡患者中，细胞因子Il-6和Il-8的血液水平比正常水平高出10倍。只有一位存活下来的病人体内有如此高水平的细胞因子。死亡患者的细胞因子IL-10和巨噬细胞炎症MIP -1β水平也升高。
研究小组还检查了对三名患者进行的支气管肺泡灌洗的样本，这三名患者均已死亡。细胞因子IL-1β、IL-6和IL-8浓度比正常水平高1000倍，MIP-1α和MIP-1β浓度比正常水平高100倍。
当研究小组对受试者的DNA进行测序时，他们发现携带ifn诱导的跨膜蛋白-3 (IFITM3)编码基因变体(IFITM3 C/C)的患者比携带IFITM3 T/C和IFITM3 T/T变体的患者症状更严重，需要更早的医疗干预，生存可能性更低。IFITM3可以阻止流感病毒颗粒进入细胞质，从而阻止病毒复制。C/C变异的受试者血浆中IL-6、IL-8和MIP-1β水平较高。在2009年H1N1禽流感爆发期间，C/C变异患者也有血浆细胞因子水平升高，并经历了更糟糕的结局。
研究人员建议筛查IFTM3基因型和监测血浆细胞因子级别可以帮助确保这一点病人确诊为H7N9感染的患者接受适当治疗。
更多信息:早期高细胞活力血症与干扰素诱导的跨膜蛋白3功能障碍相关，可预测致命的H7N9感染PNAS， 2013年12月23日在线出版，DOI: 10.1073 / pnas.1321748111
摘要
一种独特的源自禽类的A/H7N9流感病毒迄今已造成134例病例，44人死亡。在探讨导致疾病严重程度的宿主因素时，我们发现18例A/H7N9流感病毒患者入院时血浆炎症因子水平较低与恢复较快相关，而高浓度(特别是)IL-6、IL-8和巨噬细胞炎症蛋白-1β则预示着不太有利或致命的结局。支气管肺泡灌洗样品的分析显示，细胞因子/趋化因子水平比血浆高1000倍。此外，rs12252-C/C ifn诱导跨膜蛋白-3 (IFITM3)基因型的患者疾病进展更快，生存可能性更低。与IFITM3的rs12252-T/T或rs12252-T/C基因型患者相比，C/C基因型患者从发病到寻求医疗救助(入院或抗病毒治疗)的时间较短，到急性呼吸窘迫综合征阶段的时间间隔较短(表现为临床发病与甲基泼尼松龙治疗之间的间隔较短，机械呼吸机使用率较高)。肺部病毒滴度升高/延长，细胞因子产生和更高的死亡率。目前的分析提供了有关H7N9流感在人类感染部位诱导的“细胞因子风暴”的报道数据，并确定了削弱IFITM3功能的rs12252-C基因型是严重H7N9肺炎的主要遗传相关因素。因此，与rs12252测序一起，早期监测血浆细胞因子对重症流感肺炎的治疗和管理具有预后价值。
©2013 Mbob游戏edical Xpress
